Aufklärung der Rolle von YAP/TAZ in malignen und nicht-malignen Zellen bei Brustkrebs

• Antragsteller: Dr. Björn von Eyss
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 560415212

Das Yes-assoziierte Protein (YAP) und das WW-Domäne-enthaltende Transkriptionsregulatorprotein 1 (WWTR1, auch TAZ genannt) sind die entscheidenden Signalübermittler des Hippo-Signalwegs und spielen eine bemerkenswerte Rolle bei der Geweberegeneration und Krebsentwicklung. Die Rolle von YAP/TAZ bei Krebs ist jedoch sehr komplex, da sie bei Brustkrebs als Tumorsuppressoren wirken können, da eine hohe YAP/TAZ-Aktivität in Brustkrebszellen eine starke Immunantwort auslöst, die zur Eliminierung der Tumorzellen führt. Darüber hinaus spielen YAP/TAZ jedoch auch in anderen (nicht krebsartigen) Zellen des Brusttumors eine wichtige Rolle. So sind sie beispielsweise für die Bildung von krebsassoziierten Fibroblasten (CAFs), die dem Tumor helfen, sich der Immunüberwachung zu entziehen, von entscheidender Bedeutung. Daher ist bisher ungeklärt, welche der unterschiedlichen Aktivitäten (onkogen vs. tumorsuppressiv) überwiegen würden, wenn YAP/TAZ im gesamten Körper, z.B. durch ein Medikament, gehemmt würde. Um dieser Frage nachzugehen, haben wir nun Mausmodelle entwickelt, die es uns ermöglichen, die Funktion von YAP/TAZ im gesamten Organismus und in allen Zellen innerhalb eines Brusttumors (maligne und nicht maligne) zu inhibieren. Letztlich wollen wir entschlüsseln, ob YAP/TAZ als Ziele für (Brust-)Krebstherapien verwendet werden können und welche Zielzellen den Erfolg einer Therapie bestimmen würden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen