Die Rolle der ziliären Wnt-Signalübertragung

• Antragsteller: Professor Christof Niehrs, Ph.D.; Professor Dr. Heymut Omran
• Fachliche Zuordnung: Pneumologie,Thoraxchirurgie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 561925426

Ziliopathien spielen eine herausragende Rolle bei Atemwegserkrankungen. Wir haben kürzlich beschrieben, dass primäre und motile Zilien Wnt-Signalorganellen sind, die die Ziliogenese und die Zilienschlagfrequenz (CBF) über einen neuartigen, nicht-transkriptionellen Weg regulieren. Dieser Antrag zielt darauf ab, die physiologischen Prozesse und Gewebe zu charakterisieren, in denen ziliäre Wnt-Signalübertragung bei der Maus eine Rolle spielt. Durch die Untersuchung einer Separation-of-Function-Mutante für den Wnt-Co-Rezeptor LRP6 (Lrp6-CTS Mutant) soll die Rolle des ziliären Wnt-Signalwegs vom kanonischen Wnt- Signalweg unterschieden werden. Die Validierung der Lrp6-CTS Mutanten wird die Analyse der Lrp6 Proteinlokalisation, die Reaktion auf Wnt und Charakterisierung potenzieller Ziliendefekte umfassen. Lrp6-CTS mutante Mäuse werden auf Defekte in Organen mit ausgeprägter ziliärer/mukoziliärer Funktion wie dem Neuralrohr, der Atemwege, der Niere und dem Auge untersucht. Atemwegsepithelien der Lrp6-CTS Mutanten werden auf CBF analysiert. Die Studie wird auch die Auswirkungen verschiedener Wnts und pharmakologischer Inhibitoren des Wnt-Signalwegs auf CBF und Zell-Differenzierung der Atemwegsepithelien sowohl in Wildtyp- als auch in Lrp6-CTS-/- Mäusen bewerten und Einblicke in die Ligandenspezifität und potenzielle pharmakologische Stimulation von CBF bieten. Durch die Beantwortung dieser Fragen im Rahmen des vorgeschlagenen experimentellen Ansatzes wird eine umfassende Erforschung der physiologischen Rolle der ziliären Wnt-Signalisierung erreicht, die zu unserem Verständnis der Wnt- und Zilienzellbiologie sowie von Ziliopathien beiträgt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen