Der Einfluss von DAMPS während der erwärmenden Maschinenperfusion von humanen Spenderlebern vor klinischer Transplantation

• Antragsteller: Professor Dr. Dieter Paul Hoyer
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 562407350

Die Lebertransplantation ist ein etablierter therapeutischer Eingriff, wobei die Qualität der Spenderleber eine entscheidende Rolle für den Erfolg der Transplantation spielt. Die Maschinenperfusion hat sich als vielversprechende Methode zur Verbesserung der Organqualität erwiesen. Dieses Projekt konzentriert sich auf die von uns klinisch etablierte Technik der wiedererwärmenden oxygenierten Perfusion (Controlled Oxygenated Rewarming COR). Diese Methode zielt darauf ab, die Qualität von Spenderorganen zu verbessern, indem die Schädigung der Leberzellstrukturen minimiert und eine optimale Energiehomöostase aufrechterhalten wird, wie von uns in Vorarbeiten nachgewiesen wurde. Die bisher von uns durchgeführten Transkriptomanalysen deuten auf den Einfluss spezifischer Stoffwechselwege hin. Wir postulieren, dass sich die Perfusion auf DAMPs (danger-associated molecular pattern molecules) auswirkt und den Ischämie-Reperfusionsschaden durch die angeborene Immunantwort beeinflusst. Dieses Projekt zielt darauf ab, ein tieferes Verständnis der beteiligten molekularen Prozesse zu erlangen. Menschliche Proben von Spenderlebern, klinischem Maschinenperfusat und Empfängerserum werden umfassend analysiert, um die Auswirkungen der COR-Methode auf das Transplantat zu charakterisieren. Besonderes Augenmerk wird auf die molekulare Ebene gelegt, wobei die Identifizierung von DAMPs und deren Rolle bei der angeborenen Immunantwort von zentraler Bedeutung ist. Methodisch liegt der Schwerpunkt auf spezifischen Untersuchungen des Transkriptoms auf die angeborene Immunantwort, sowie auf proteomischen Analysen zur Vervollständigung unseres Verständnisses der Translation. Die Validierung ist durch immunhistochemische Färbung vorhandener humaner histologischer Schnitte geplant. Insgesamt zielt dieses Projekt darauf ab, die COR-Maschinenperfusionsmethodik in der Lebertransplantation zu verfeinern und das Verständnis der zugrunde liegenden Prozesse zu vertiefen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Niederlande
• Kooperationspartnerin: Professorin Eva Cuypers