Der Verlust des Y-Chromosoms in der akuten myeloischen Leukämie führt zu Plastizität und Chemoresistenz der Tumorzellen (A04)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 533056198

Projekt A04 basiert auf der Hypothese, dass der Verlust von KDM5D, einer für das Y-Chromosom spezifischen Histon-H3-Lysin-4-Demethylase, mit Defiziten bei der DNA-Reparatur einhergeht und die epigenetische und funktionelle Plastizität von AML-Zellen mit Mosaik-Verlust des Y-Chromosoms (mLOY) erhöht. Mithilfe von Einzelzell-Multi-Omics-Ansätzen an gentechnisch veränderten LOY-iPSC/HSPC-Zellen und primären Patientenproben sowie PDX-Mausmodellen wird A04 analysieren, ob mLOY zu einer Haploinsuffizienz von epigenetischen Enzymen führt, was eine epigenomische Heterogenität von H3K4me3 zur Folge hat. Die Auswirkungen des Verlusts von KDM5D/UTY/KDM6C auf die funktionelle Plastizität von AML-Stammzellen soll anschliessend bestimmt werden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1709: Zelluläre Plastizität bei Myeloischen Erkrankungen: Von Mechanismen zu zielgerichteten Therapien
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Alwin Krämer; Professor Dr. Christoph Plass