Detailseite
Projekt
Aufklärung der Funktionen und Identifizierung von Liganden von Hühner γδ-T-Zellen mittels genetisch modifizierter Hühnermodelle
Antragsteller
Professor Dr. Jim Kaufman; Professor Dr. Benjamin Schusser
Fachliche Zuordnung
Tiermedizin
Förderung
Förderung seit 2025
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 434524639
Gamm delta-T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle im Immunsystem von Säugetieren, da sie auf verschiedene Antigene wie CD1- und Butyrophilin-Moleküle reagieren. In Hühnern sind die Funktionen von gamma delta-T-Zellen und deren Liganden jedoch weitgehend unerforscht. Ziel unseres Projekts ist es, die Rolle potenzieller Liganden von Hühner-gamma delta-T-Zellen - CD1-, Butyrophilin- und BG-Moleküle - bei Immunreaktionen auf Krankheitserreger und Impfstoffe zu entschlüsseln. Wir vermuten, dass diese Moleküle essenziell für die Funktion von gamma delta-T-Zellen in Hühnern sind, entweder durch die Erkennung von Krankheitserreger-Molekülen (z. B. Salmonella-Lipiden, die von CD1 präsentiert werden) oder durch die Beeinflussung der mukosalen Integrität (vermittelt durch Butyrophilin- oder BG-Moleküle). Um diese Hypothese zu testen, verwenden wir modernste biochemische und genetische Methoden, einschließlich CRISPR/Cas9-basierter Gen-Knockouts, um die Rolle dieser Liganden in vivo zu analysieren. Ziel 1: Untersuchung von CD1-Molekülen: Wir werden CD1-Multimere herstellen und deren Fähigkeit testen, gamma delta-T-Zellen zu binden. Mit CRISPR/Cas9 generieren wir Hühner ohne CD1-Gene und bewerten phänotypische Veränderungen, Veränderungen in gamma delta-T-Zell-Populationen sowie Immunreaktionen auf zentrale Krankheitserreger und Impfstoffe, einschließlich MDV, IBDV, AIV und Salmonella. Ziel 2: Untersuchung von Butyrophilin-Molekülen: Wir analysieren zwei Butyrophilin-Gene in Hühnern, eines in der Nähe des MHC und eines außerhalb davon. Multimere dieser Moleküle werden auf ihre Bindung an γδ-T-Zellen getestet. Gen-Knockouts werden durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Rezeptorexpression, die gamma delta-T-Zell-Repertoires und die Immunreaktionen auf Krankheitserreger und Impfstoffe zu ermitteln. Ziel 3: Untersuchung von BG-Molekülen: Wir werden BG-Moleküle als potenzielle gamma delta-T-Zell-Liganden analysieren, indem wir Homo- und Heterodimere herstellen und deren Interaktion mit gamma delta-T-Zellen testen. Knockouts des BG1-Gens oder des gesamten BG-Locus helfen dabei, deren Rolle in der Immunregulation, gamma delta-T-Zell-Funktionalität und impfstoffinduzierter Immunität zu bewerten. Diese Studie wird nicht nur grundlegende Einblicke in die Biologie von gamma delta-T-Zellen bei Hühnern liefern, sondern auch ein besseres Verständnis der Immunantworten bei Wirbeltieren ermöglichen. Durch das Schließen wichtiger Wissenslücken kann unsere Forschung neue Wege für verbesserte Impfstrategien und die Krankheitskontrolle bei Geflügel eröffnen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
Internationaler Bezug
Großbritannien
