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Projekt
Charakterisierung von Tfh-Zellen in Keimzentren und antigenspezifischen T-Zell-Antworten auf das Virus der infektiösen Bursitis bei Hühnern
Antragsteller
Dr. Simon Früh, Ph.D.
Fachliche Zuordnung
Tiermedizin
Förderung
Förderung seit 2025
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 434524639
Die adaptive Immunantwort ist für den Schutz von Hühnern vor Krankheitserregern essentiell. Antikörpertiter, traditionell das Maß für eine Immunität, sind zur Einschätzung des tatsächlichen Schutzes häufig unzureichend. Eine effektive pathogenspezifische zelluläre Immunität, insbesondere vermittelt durch αβ T-Zellen, wurde als entscheidender Bestandteil einer robusten Immunabwehr erkannt. CD8+ zytotoxische T-Zellen und CD4+ T-Helferzellen sind essentiell für die Bekämpfung infizierter Zellen und Pathogene, während spezialisierte T-follikuläre Helferzellen (Tfh) effektive B-Zell-Antworten in Keimzentren (GCs) steuern. Während Tfh und antigenspezifische Effektor-T-Zellen bei Säugetieren gut charakterisiert sind, sind diese Populationen und ihre Funktionen bei Hühnern - insbesondere auch ihre klonale Zusammensetzung - weitgehend unerforscht. Jüngste Fortschritte in der Analyse des T-Zell-Rezeptor-(TCR)-Repertoires, einschließlich der von uns in der ersten Förderperiode etablierten Sequenzierung aller Hühner-TCR-Ketten, haben sich als leistungsstarkes Werkzeug zur Untersuchung von T-Zell-Antworten auf klonaler Ebene etabliert. Dennoch bleibt die Herausforderung, eine direkte Verbindung zwischen spezifischen TCR-Klonotypen und ihren entsprechenden Antigenen herzustellen. Dieses Projekt wird diese kritischen Wissenslücken durch zwei komplementäre Aims schließen. Aim 1: Es soll eine detaillierte Analyse der T- und B-Zell Populationen in den Keimzentren von Hühnern durchgeführt werden. Hierbei sollen Tfh-Zellpopulationen und Signale identifiziert werden, die für eine robuste humorale Immunität erforderlich sind. Dies wird durch TCR- und B-Zell-Rezeptor-(BCR)-Sequenzierungen auf Einzelzellebene zusammen mit Transkriptomanalysen erreicht. Nachfolgende ex vivo und in vitro Studien werden Tfh-Zellen bei Hühnern phänotypisch charakterisieren und ihre Funktionen entschlüsseln. Aim 2: Die antigenspezifische T-Zell-Antwort gegen das Virus der infektiösen Bursitis (IBDV), ein bedeutendes Hühnerpathogen, soll untersucht werden. Neue Methoden wie TCR-Repertoire Sequenzierung mit bioinformatischer Vorhersage antigenspezifischer TCRs, IBDV-MHC-Tetramerfärbungen und Peptid-Stimulationstests von T-Zellen, sollen hierfür angewendet werden. Diese Experimente werden erstmals IBDV-reaktive T-Zellen identifizieren und die Verbindung zwischen TCR-Klonotypen und viralen Antigenen herstellen, was eine detaillierte Analyse protektiver T-Zell-Antworten ermöglicht. Dieses Projekt baut auf Methoden auf, die in der ersten Förderperiode von uns und anderen Mitgliedern des ImmunoChick-Konsortiums entwickelt wurden, und erfordert eine weiterführende kontinuierliche Zusammenarbeit. Zusammenfassend wird dieses Projekt unser Verständnis über antigenspezifische T-Zellen und die Rolle von Tfh-Zellen bei der Optimierung der humoralen Immunität erheblich erweitern. Diese Erkenntnisse sind entscheidend für die rationale Entwicklung von Impfstoffen zur Verbesserung der Hühnergesundheit.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
