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Projekt
Untersuchung der T-Zell-Antworten gegen die Marek-Disease-Virus (MDV) Infektion und Impfung.
Antragsteller
Professor Benedikt Bertold Kaufer, Ph.D.
Fachliche Zuordnung
Tiermedizin
Förderung
Förderung seit 2025
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 434524639
Marek’s disease virus (MDV) ist ein hochgradig onkogenes Alphaherpesvirus, das Hühner infiziert und neurologische Symptome, Immunsuppression und tödliche Lymphome verursacht. MDV-induzierte Lymphome gelten als die häufigste Krebserkrankung im Tierreich, und das Virus verursacht weltweit erhebliche wirtschaftliche Verluste in der Geflügelindustrie. Obwohl die aktuellen MDV-Impfstoffe sehr wirksam sind und wirtschaftliche Verluste minimieren, induzieren sie keine sterilisierende Immunität, was eine kontinuierliche Evolution von MDV in geimpften Hühnern ermöglicht. Seit der Einführung der flächendeckenden Impfung haben MDV-Feldstämme kontinuierlich an Virulenz zugenommen, so dass das Virus den Impfschutz überwinden kann. Daher benötigen wir ein besseres Verständnis der MDV Pathogenese und der Immunantwort im Huhn, um wirksamere Impfstoffe zur Bekämpfung dieses tödlichen Erregers zu entwickeln. In der ersten Förderperiode haben wir innovative Technologien etabliert, darunter die Sequenzierung des T-Zell-Rezeptor-Repertoires, MDV-spezifische MHC-Tetramere und Typ I und III Interferon Knockout Hühner, mit denen die Immunantwort gegen MDV untersucht werden soll. Mit diesen Technologien werden wir (i) die virus- und impfstoffinduzierten T-Zell-Klone identifizieren, die durch MDV-Infektion und -Impfung induziert werden, und ihre Spezifität und Rolle bei der Immunität und Tumorkontrolle charakterisieren, und (ii) bewerten, wie Typ-I- und -III-Interferone die adaptiven Immunantworten modulieren, und die Rolle von Typ-III-Interferonen bei der Kontrolle sehr virulenter MDV unter Verwendung der Knockout-Hühner untersuchen. Durch die Integration dieser innovativen Technologien werden wir entscheidende Aspekte der T Zell-vermittelten Immunität aufdecken, die eine wichtige Rolle beim Schutz vor MDV spielt, da Antikörper die Krankheit nur verzögern, aber nicht verhindern. Die vorgeschlagenen Experimente werden nicht nur die durch MDV-Infektion und -Impfung induzierten TCR-Klontypen und ihre Rolle bei der Immunantwort gegen MDV aufdecken, sondern auch zeigen, wie Typ-I- und -III-Interferone die Immunantwort gegen dieses hoch onkogene Virus beeinflussen. Dieses hochgradig kooperative Projekt ist nur durch die Zusammenarbeit mit den Mitgliedern von ImmunoChick möglich und wird wichtige Erkenntnisse sowohl über die Marek'sche Krankheit als auch über das Immunsystem von Hühnern liefern.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
