Spezialisierte mRNA Translation ist ein Bestandteil der menschlichen T Zell Immunität

• Antragsteller: Dr. Jonathan Bohlen
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Humangenetik ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 566926179

Regulation der mRNA-Translation ist weit verbreitet und von entscheidender Bedeutung für zelluläre und organismische Prozesse. Dennoch ist die translationalen Kontrolle der Immunität bislang nur unzureichend erforscht. Menschliche T-Zellen stellen ein hervorragendes Modellsystem dar, um diese offene Fragestellung in der molekularen Immunologie zu untersuchen. Sie sind leicht in ausreichenden Mengen verfügbar, können in einem physiologisch relevanten Kontext stimuliert werden und sind genetisch zugänglich. Ich schlage vor, die translationalen Kontrollmechanismen in T-Zellen gesunder Spender sowie in Patienten mit monogenen, angeborenen Defekten der Translationsreinitiierung zu untersuchen. Konkret stelle ich die Hypothese auf, dass (I) die Regulation der Translation spezialisierte T-Zell-Funktionen vermittelt, (II) T-Zell-spezifische 5’-TOP-mRNAs die T-Zell-Funktion in einem mTOR-abhängigen Mechanismus steuern und (III) die MCTS1-abhängige Translation von ATF4 zur T-Zell-Funktion beiträgt. Meine kürzlich erschienene Publikation zur X-chromosomal rezessiven MCTS1-Defizienz als neue genetische Ursache für eine Anfälligkeit gegenüber Mykobakterieninfektionen unterstreicht die wissenschaftliche Relevanz und das Potenzial dieser Fragestellungen. Um diese drei Hypothesen zu untersuchen, skizziere ich ein wissenschaftliches Programm, das modernste molekularbiologische Methoden zur Erforschung der translationalen Kontrolle in T-Zellen einsetzt. Das Vorhaben wird durch umfangreiche Vorarbeiten gestützt, wodurch das Risiko dieser Projekte minimiert wird. Dieses Programm wird ein fundamentales Verständnis der regulierten mRNA-Translation in T-Zellen liefern, neue Ansätze zur Optimierung der T-Zell-Funktion in Zelltherapien wie CART-Zellen eröffnen und die Grundlage für meine weiterführenden Untersuchungen zur Rolle der mRNA-Translation in der menschlichen Immunität schaffen.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen
• Internationaler Bezug: Belgien, China, Iran, Oman, USA
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Professor Dr. Hassan Abolhassani; Professorin Dr. Ilaria Elia; Dr. Tariq Al Farsi; Professorin Dr. Lulu Tsao; Dr. Qinhua Zhou