Effekt der anti-angiogenen Therapie durch mTOR-Inhibition auf die Wirksamkeit von Strahlentherapie und Chemotherapie beim Pankreaskarzinom

• Applicant: Dr. Phillip Manegold
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2007 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 56870744

Durch Strahlentherapie und Chemotherapie wird in bösartigen Tumoren das Gefäßsystem geschädigt. Andererseits werden unter einer Strahlentherapie wie auch einer Chemotherapie in den Tumorzellen Signalkaskaden aktiviert, die über eine vermehrte Ausschüttung von Wachstumsfaktoren das Tumorgefäßsystem vor einer Schädigung schützen und eine gesteigerte Gefäßneubildung im Tumor (Tumorangiogenese) anregen können. Eine Strahlenresistenz von Tumoren kann so über die strahlenabhängige Aktivierung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs in Tumorzellen und in Endothelzellen vermittelt werden. mTOR (mammalian target of rapamycin) ist dabei die Kinase, die für die zentrale Regulation von Zellteilung und Zellwachstum verantwortlich ist. Insbesondere wurde durch die Blockade von mTOR mit seinem spezifischen Inhibitor Rapamycin das Gefäßwachstum in Tumoren und infolgedessen auch das Tumorwachstum in experimentellen Studien gehemmt. Es ist daher anzunehmen, dass unter einer mTOR-Blockade die Empfindlichkeit eines Tumors gegenüber einer Strahlentherapie gesteigert werden kann. Wir vermuten, dass ein solcher Effekt auf eine Kombination 2 anti-angiogener Eigenschaften der mTOR-Blackade und Strahlentherapie zurückgeführt werden kann. Vergleichend hierzu soll die Kombination aus mTOR-Inhibition und Chemotherapie untersucht werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Hosts: Professor Dr. Gary Gallick; Professor Dr. Heinz Josef Lenz