Kinomics, ein vielversprechendes Instrument für ein tieferes Verständnis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neue Angriffspunkte für Therapien

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Emiel van der Vorst
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 569469700

Insgesamt ist klar, dass Kinasen bei Atherosklerose und CVD eine entscheidende Rolle spielen. Allerdings wurden die meisten Kinasen in diesem Zusammenhang noch nicht untersucht, und ihre pathologische Rolle ist nach wie vor nicht bekannt. In diesem Projekt wird die Rolle einer neu identifizierten CVD-relevanten Kinase, NuaK1, bei der Atherosklerose untersucht, wobei der Schwerpunkt auf Makrophagen liegt, einem der wichtigsten Zelltypen, die an der Atherogenese beteiligt sind, und ihr therapeutisches Potenzial erforscht wird. Vorläufige Studien haben ergeben, dass NuaK1 entzündungshemmende und atheroprotektive Wirkungen haben könnte. Darüber hinaus wird ein unvoreingenommener kinomischer Ansatz an menschlichen Plaque-Makrophagen angewandt, um andere neuartige CVD-relevante Kinasen zu identifizieren und so eine interessante Quelle für neue Ansätze zu schaffen, die in Zukunft untersucht werden sollen, um die Kontinuität meiner Forschungsgruppe zu gewährleisten. Daher ist dieses Projekt in vier Hauptforschungsziele unterteilt: In Ziel 1 soll die genaue Rolle von NuaK1 in Makrophagen mit Hilfe verschiedener In-vitro-Ansätze aufgeklärt werden. In Ziel 2 wird die Wirkung von myeloidspezifischem NuaK1 auf die Entwicklung von Atherosklerose in-vivo untersucht. Im Rahmen von Ziel 3 wird das therapeutische Potenzial von NuaK1 durch In-vivo-Targeting dieser Kinase mit Lipid-Nanopartikeln untersucht. In Ziel 4 wird ein Ansatz zur Entdeckung von Kinomen durch den Vergleich menschlicher Makrophagen aus atherosklerotischen Plaques mit niedrigem und hohem Risiko durchgeführt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen