Totalsynthese des mikrobiellen Naturstoffs Collinolacton aus Streptomyces sp. und Darstellung ausgewählter Derivate für biologische Untersuchungen

• Antragsteller: Professor Dr. Paultheo von Zezschwitz
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 57259830

Das Collinolacton wurde von Grond et al. als neuer Sekundärmetabolit aus Streptomyces sp. isoliert und zeichnet sich durch ein ungewöhnliches tricyclisches Grundgerüst aus, das einem zentralen zehngliedrigen Ring mit anellierten sechs- und siebengliedrigen Lacton-Einheiten besteht. Derivate des Naturstoffs weisen eine auffällige cytostatische Aktivität durch Ausbildung eines monoastralen Spindeltyps in der Mitose auf. Im Rahmen des beantragten Projekts soll die erste stereoselektive Totalsynthese des Naturstoffs ausgearbeitet werden, deren Schlüsselschritt die Bildung des zehngliedrigen Rings ist. Da vergleichbare Strukturen bislang noch nicht synthetisch erschlossen wurden, muß hierzu präparatives Neuland betreten werden; geplant ist ein Ringschluß mittels Olefin-Metathese.Insgesamt verspricht der verfolgte Zugang eine effiziente, ca. 19-stufige Synthese, die sich auch zur Gewinnung isotopenmarkierter Biosynthesevorläufer für Fütterungsexperimente sowie zur Darstellung von Strukturanaloga des Collinolactons nutzen lassen wird. Die erste Totalsynthese des Naturstoffs soll daher auch zur Aufklärung seiner Biosynthese, seiner Struktur-Wirkungsbeziehungen, und seines Wirkortes dienen. So wird sich zusammen mit den Untersuchungen durch Kooperationspartner ein vollständiges Bild des Collinolactons und seines biologischen Potentials ergeben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen