Der Cystein-Katabolismus als Mediator renaler Stress-Resistenz

• Antragsteller: Dr. Felix Köhler
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 578075745

Die steigende Lebenserwartung der Menschen ist eine der wichtigsten Herausforderungen für moderne Gesellschaften, da altersbedingte Erkrankungen rasch zunehmen. Eines der wichtigsten Organe, das von der Alterung betroffen sind, ist die Niere. Ein zentrales Problem bei altersbedingten Nierenerkrankungen ist das erhöhte Risiko einer akuten Nierenschädigung, die eine der häufigsten Erkrankungen bei Krankenhauspatienten ist und mit einer substantiellen Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Trotz dieser immensen Bedrohung für Patient:innen mangelt es aktuell an präventiven oder therapeutischen Strategien in der Klinik. Metabolische Stoffwechselprozesse, die durch verschiedene Diäten effektiv moduliert werden, konnten jüngst als ein zugrundeliegender Mechanismus organismischer Resilienz identifiziert werden. Interessanterweise führen diese Diäten auch zu einer deutlich erhöhten Resistenz gegen schädigende Stimuli und Stress, was ihre medizinische Verwendung in der Prävention von Organschäden besonders attraktiv macht. In einem Mausmodell der akuten Nierenschädigung konnten wir zeigen, dass verschiedene diätische Präkonditionierungsstrategien nicht nur äußert effektiv vor dem ischämischen Nierenschaden schützen, sondern überlappend den Cystein-Katabolismus induzieren. Der Cystein-Katabolismus wird dabei als ein zentralen Mediator dieses diätisch-induzierten Nierenschutzes angesehen. Das übergeordnete Ziel des Projektes ist die protektiven molekularen Mechanismen innerhalb des Cystein-Katabolismus‘ vollständig zu entschlüsseln. Neue diätische und pharmakologische Therapien, die den Cystein-Katabolismus modulieren, werden systematisch im Hinblick auf ihre nierenschützende Wirksamkeit untersucht. Dieses translationale Projekt soll hiermit Grundlage für das Design zukünftiger klinischer Studien zur Prävention und Behandlung der akuten Nierenschädigung sein.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen