Regulierte Liganden-unabhängige Aktivierung des Notch-Siognalwegs während der asymmetrischen Zellteilung in neuralen Vorläuferzellen

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Klein
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 583912211

Der Notch-Signalweg kommt in allen Metazoen vor und ist an einer Vielzahl von entwicklungsbiologischen und homöostatischen Prozessen beteiligt. Darüber hinaus ist der Signalweg an asymmetrischen Zellteilungen beteiligt, die bei Stamm- und Vorläuferzellen stattfinden. Ein intensiv untersuchtes Modellsystem für asymmetrische Zellteilung ist die asymmetrische Teilung von neuralen Vorläuferzellen. In diesem Prozess wird inhibitorische, Notch-vermittelte Zellkommunikation dafür benutzt das neurale Grundschicksal in einer der Tochterzellen zu verhindern. Im Fall der “sensory organ precursor”-Zelle, aus der alle Zellen des Borstensensillums hervorgehen, ist Delta (Dl) der Ligand. Unsere neuesten Untersuchungen zeigen jedoch, dass der Notch-Signalweg in dieser Situation auch in einer Liganden-unabhängigen Weise aktiviert wird. Diese Entdeckung identifiziert die asymmetrische Teilung der neuralen Vorläuferzelle als einen der seltenen Prozesse, in dem Notch in einer kontrollierten geregelten Weise Liganden-unabhängig aktiviert wird und identifiziert damit auch einen neuen Mechanismus der an asymmetrischer Zellteilung beteiligt ist. In diesem Projekt werden wir mit Hilfe des in Drosophila zur Verfügung stehenden Arsenals an genetischen und molekularbiologischen Techniken den Mechanismus dieser Liganden-unabhängigen Aktivierung aufklären.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen