Totalsynthese des Antitumor-Wirkstoffes Berkelic Acid

• Applicant: Dr. Nicole Miller
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2007 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 59451111

Sekundärmetaboliten von Mikroorganismen aus dem sauren und metallhaltigen Berkley Pit Lake stellen eine ungewöhnliche Quelle für neue Tumor-selektive Wirkstoffe dar. Darunter zeigt Berkelic Acid eine vielversprechende Wirkung in der Hemmung von signalübertragenden Enzymen und weist eine Antitumoraktivität gegen Eierstockkarzinome auf. Die Grundstruktur von Berkelic Acid lässt sich auf ein neuartiges aromatisches Spiroketal zurückführen, welches in ein hochsubstituiertes tetrazyklisches Grundgerüst eingebaut ist. Das Ziel meines Forschungsaufenthaltes ist es, eine kurze und effiziente Synthesemethode zum Aufbau dieses Heterozyklus zu entwickeln. Schlüsselschritte in der Synthese des tetrazyklischen Grundgerüstes sind die Optimierung einer intramolekularen hetero-Michael Reaktion und die anschließende Säure-katalysierte Spirozyklisierung. Neben der ersten Totalsynthese von Berkelic Acid soll so der Zugang zu synthetischen Analoga ermöglicht werden, um Untersuchungen zur Struktur-Wirkungsbeziehung durchführen zu können und somit Einblicke in die molekularbiologische Wirkung dieses komplexen Antitumormittels zu erhalten.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: New Zealand
• Host: Professorin Margaret A. Brimble