Charakterisierung der Rolle des Leukozyten-Adhäsionsmoleküls JAML während der Interaktion von Leukozyten und Epithelzellen in entzündlichen Darmerkrankungen und Bestimmung der funktionellen Konsequenz der Leukozyten-Adhäsion mittels JAML an die epithelialen Liganden CAR und CLMP

• Applicant: Professor Dr. Michael Schnoor, Ph.D.
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2008 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 59676099

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen sind gekennzeichnet durch pathologische Veränderungen des gastrointestinalen Traktes, bei denen Leukozyten eine wichtige Rolle spielen, indem sie die epitheliale Barriere schädigen und eine anomale Immunantwort provozieren. Die Kommunikation zwischen Leukozyten und Epithelzellen wird durch Rezeptor-Ligand-Paare vermittelt. Deren Charakterisierung verbessert das Verständnis von intestinalen Entzündungen und hilft neue Ideen für die therapeutische Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen zu entwickeln. JAML ist ein kürzlich entdecktes Adhäsionsmolekül, das in Leukozyten exprimiert wird und ein Rezeptor- Ligand-Paar mit dem epithelialem Molekül CAR eingeht. Kürzlich wurde ein neues Molekül in epithelialen tight junctions entdeckt, das wegen seiner Ähnlichkeit zu CAR CLMP genannt wurde (CAR-like membrane protein). Vorläufige Daten zeigen, dass JAML und CLMP ein weiteres Rezeptor-Ligand-Paar bilden. In dem beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, wie Interaktionen von JAML mit CAR und CLMP die Adhäsion von Leukozyten an Epithelzellen und die epitheliale Transmigration von Leukozyten beeinflussen. Erste Ergebnisse zeigen außerdem, dass JAML durch das proinflammatorische Zytokin Interferon-γ induziert wird, wobei die Signaltransduktion durch PI3K und JNK vermittelt wird. Die weitere Charakterisierung dieses Prozesses wird dabei helfen die Expression von JAML und somit möglicherweise Interaktionen zwischen Leukozyten und Epithelzellen, die eine anomale Immunantwort auslösen, heilungsfördernd zu modifizieren.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor Charles Parkos, Ph.D.