Immunregulatorische Wirkung von Hitzeschockprotein 60 auf Adipozyten: Rolle in chronischer, diabetes-assoziierter Entzündung

• Applicant: Privatdozentin Dr. Christiane Habich
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 61273173

Untersuchungen an natürlichen Immunzellen belegen, dass aus gestressten Zellen freigesetztes, autologes Hitzeschockprotein 60 (Hsp60) eine wichtige Bedeutung bei Entzündungsvorgängen wie der Insulitis beim Typ 1 Diabetes einnimmt. Derzeit werden die regulatorischen Funktionen von Adipozyten, die denen natürlicher Immunzellen vergleichbar sind, in chronischen, diabetes-assoziierten Entzündungen diskutiert. Bislang gab es keine Erkenntnisse zu einer Interaktion von Hsp60 mit Adipozyten und ihrer Bedeutung in diesen Prozessen. Wir konnten erstmals an der murinen Linie 3T3-L1 zeigen, dass Hsp60 Rezeptorvermittelt die Freisetzung verschiedener Entzündungsmediatoren in Adipozyten induziert. Ferner konnten die für die Bindung an Rezeptorstrukturen auf 3T3-L1 Adipozyten verantwortlichen Hsp60-Epitope identifiziert und die an der Hsp60-induzierten Freisetzung der Entzündungsmediatoren beteiligten Signalwege charakterisiert werden. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen sollen in dem hier beantragten Vorhaben erstmals Analysen zur regulatorischen Wirkung von Hsp60 auf primäre Adipozyten der non-obese diabetic (NOD) Maus, dem z. Zt. am besten charakterisierten Typ 1 Diabetes Modell, erfolgen. Hierbei werden Ansätze auf molekularer und zellulärer Ebene verfolgt, die zur Identifizierung von Hsp60-Rezeptorstrukturen auf primären NOD Adipozyten und der bindungsrelevanten Hsp60-Epitope und zur Charakterisierung der an der pro-inflammatorischen Hsp60- Signalkaskade beteiligten Signalproteine führen sollen. Die durch diese Analysen gewonnenen Erkenntnisse sollen zur Identifizierung von Ansatzpunkten für Interventionsstrategien führen, die zum Ziel haben, über die Modulation der proinflammatorischen Adipozyten-Aktivitäten der Induktion einer betazellgerichteten Immunreaktion entgegenzuwirken.

• DFG Programme: Research Grants