Role of kinin receptors in obesity and leptin signaling

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Bader
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 61478590

• Erstellungsjahr: 2011

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In diesem Projekt konnten wir zeigen, dass der Kinin B1-Rezeptor eine Rolle bei der Insulinresistenz und der Glukose-Homöostase spielt. Zu diesem Zweck wurden Mäuse generiert, die nur in Adipozyten den B1 Rezeptor exprimieren (aP2-B1/B1-/-). Wie Mäuse, denen der B1 Rezeptor komplett fehlt (B1-/-), zeigten aP2-B1/B1-/- Mäuse eine verringerte Menge an Fettgewebe im Vergleich zu Kontrolltieren. Die ausschließliche Expression des B1-Rezeptors in Fettzellen verhinderte jedoch die Verbesserung der Insulinsensitivität, die in B1-/- Mäusen beobachtet wurde. Unter einer Hochfettdiät legten die aP2-B1/B1-/- Mäuse mehr Gewicht zu als die B1-/- Geschwistertiere und wurden genauso fett wie Kontrolltiere. Zusammenfassend haben unsere Ergebnisse gezeigt, dass der B1-Rezeptor in Fettzellen die Effekte von Insulin moduliert und zur Regulation der systemischen Insulinsensitivität und zur Prädisposition für Fettleibigkeit beiträgt.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Genetically altered animals in the study of the metabolic functions of peptide hormone systems. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008, 17: 11-17
  Mori MAS, Bader M, Pesquero JB
  
• Kinin B1 receptor deficiency leads to leptin hypersensitivity and resistance to obesity. Diabetes. 2008; 57:1491-1500
  Mori MA, Araujo RC, Reis FC, Sgai DG, Fonseca RG, Barros CC, Merino VF, Passadore M, Barbosa AM, Ferrari B, Carayon P, Castro CH, Shimuta SI, Luz J, Bascands JL, Schanstra JP, Even PC, Oliveira SM, Bader M, Pesquero JB
  
• Diabetic hypertensive leptin receptor-deficient db/db mice develop cardioregulatory autonomic dysfunction. Hypertension. 2009, 53:387-392
  Goncalves ACC, Tank J, Diedrich A, Hilzendeger AM, Plehm R, Luft FC, Bader M, Jordan J, Gross V
  
• Predisposition to atherosclerosis and aortic aneurysms in mice deficient in kinin B1 receptor and apolipoprotein E. J Mol Med 2009, 87: 953-963
  Merino VF, Todiras M, Mori MA, Saul V, Tenner K, Bader M, Pesquero JB
  
• Autonomic dysregulation in ob/ob mice is improved by inhibition of angiotensin converting enzyme. J Mol Med. 2010, 88:383-390
  Hilzendeger AM, Goncalves ACC, Plehm R, Diedrich A, Gross V, Pesquero JB, Bader M