Structural and biochemical studies on the specific regulation and ATPdependent modulation of receptor guanylyl cyclases (A18)

• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5486123

Rezeptor-Guanylylzyklasen (GCs) besitzen eine Kinase-Homologie-Domäne, die als negativer Regulator wirkt und durch ATP-Bindung inaktiviert wird. Ein weiterer Regulation ist die aktivierende Bindung der Kinase PAK an die katalytische Domäne der Guanylylzyklase. Wir planen, die molekularen Mechanismen dieser Regulationsmechanismen durch biochemische und röntgenkristallographische Studien zu untersuchen. Mit rekombinanten Proteinen werden wir versuchen, Komplexe zwischen Domänen der Guanylylzyklasen und deren jeweiligen Liganden zu rekonstituieren und zu kristallisieren. Zur Ergänzung unserer Arbeiten planen wir die Identifikation weiterer Interaktionspartner dieser Domänen durch Massenspektrometrie (Dr. Wolters, TP A4) und von detaillierten Bindungs- Katalysemechanismen mittelt FT-IR (Prof. Gerwert, TP A1).

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 642: GTP- and ATP-dependent Membrane Processes
• Applicant Institution: Ruhr-Universität Bochum
• Project Head: Professor Dr. Clemens Steegborn