TDP-43 as disease protein in FTLD-U and ALS: Transgenic models for TDP-43 Proteinopathies and Physiologic function of TDP-43 in the brain (B16*)

• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2008 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5484845

Frontotemporale Lobärdegenerationen stellen die zweithäufigste Ursache einer Demenzerkrankung bei Patienten < 65 Jahren dar. Wir konnten kürzlich TDP-43 als Hauptproteinkomponente in den pathologischen Einschlüssen in sporadischen und familiären Formen der frontotemporalen Lobärdegeneration mit Ubiquitin-positiven Einschlüssen (FTLD-U) identifizieren. Die Pathomechanismen, die zur abnormen Akkumulation von TDP-43 im Krankheitsprozess führen sowie die physiologischen Funktionen von TDP-43 im Gehirn sind bislang nicht bekannt. Ziel des Projekts ist es deshalb, transgene Knock-in-Mausmodelle für TDP-43 Proteinopathien zu generieren und die Rolle von TDP-43 an der RNA Prozessierung im Gehirn zu charakterisieren.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 596: Molecular Mechanisms of Neurodegeneration
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Project Head: Professorin Dr. Manuela Neumann