Totalsynthese des antibiotisch und cytostatisch wirksamen Naturstoffes Lactonamycin
Final Report Abstract
Lactonamycin ist ein Naturstoff mit vielversprechendem pharmazeutischem Potential als neuartiges Antibiotikum und Zytostatikum. Da aus den natürlichen Quellen nur sehr geringe Mengen gewonnen werden können, ist die chemische Synthese dieses komplexen Moleküls notwendig. Nur durch die Entwicklung einer solchen Synthese bietet sich auch die Möglichkeit der Variation der molekularen Struktur, um die Wirkeigenschaften dieser Verbindungsklasse untersuchen zu können. Die so gewonnen Erkenntnisse werden zur Entwicklung von neuartigen antibiotisch oder zytostatisch wirksamen Arzneimitteln auf der Basis von Lactonamycin benötigt. Bis heute ist noch keine vollständige Totalsynthese von Lactonamycin veröffentlicht worden. Nur in seltenen Ausnahmefällen kann ein solches Syntheseprojekt von einem einzigen Wissenschaftler alleine bewältigt werden. Aus diesem Grund wird in der Regel die Forschung von einem Team durchgeführt. Bei solchen vielstufigen Synthesen besteht ein großer Teil des Arbeitsaufwandes in der Herstellung von großen Mengen Ausgangsmaterialien, um einen Fortschritt zu ermöglichen. Im Fall von Lactonamycin bestand das Projektteam aus drei synthetischen Chemikern, wobei einer an der Synthese des Grundgerüstes von Lactonamycin arbeitete, der zweite eine Reaktion untersuchte, die spät in der Synthese die Einführung eines labilen Molekülteils ermöglichen soll und der dritte nach Möglichkeiten suchte, den Zuckerbaustein selektiv und zuverlässig mit dem Rest des Moleküls zu verknüpfen. Um das Zielmolekül zu synthetisieren, ist sowohl das Erreichen aller drei genannten Meilensteine, als auch der notwendige Nachschub einer ausreichenden Menge Material notwendig, um am Ende eine Kombination der erarbeiteten Strategien untersuchen zu können und das Projekt schließlich erfolgreich abzuschließen. Während des Förderungszeitraumes konnten zwar drei verschiedene vielversprechende Strategien identifiziert und validiert werden, um das Grundgerüst mit dem Zuckerbaustein zu verknüpfen, da jedoch das Grundgerüst von Lactonamycin nicht fertig gestellt werden konnte, war es nicht möglich die Synthese zu einem erfolgreichen Abschluss zu bringen.
