Cellular and molecular mechanisms underlying the interaction of transplanted prominin-1/CD133+ hematopoietic stem cells with mesenchymal stem cells - An essential step in the reconstitution of the hematopoietic system (A13 (B03))

• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12447019

Der Schwerpunkt des Vorhabens liegt auf der Untersuchung einer neuen Subpopulation von CD34+(hämatopoietischen Stammzellen (HSCs)), welche das Pentaspan-Membranglykoprotein Prominin-1/CD133 trägt. Es konnte gezeigt werden, dass nur CD133+CD34+ HSCs in der Lage sind, in einemEmpfänger das hämatopoietische System wiederherzustellen, was auf das Vorhandensein von sogenanntenlong-term repopulating cells hindeutet. In diesem Zusammenhang ist es denkbar, dass Prominin-1/CD133 selbst eine neue Klasse von Adhäsionsmolekülen darstellt, wobei die beiden großenextrazellulären Domänen an einer Interaktion mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) oder demSinusendothel im Knochenmark beteiligt sein könnten. Es sollen daher untersucht werden: i) die durchdie Interaktion mit MSCs induzierten morphologischen Veränderungen von HSCs , ii) die subzelluläreLokalisierung von Prominin-1/CD133 und von anderen hämatopoietischen Markern, die im Zusammenhangmit Zell-Zell-Kontakten adhärenter HSCs stehen; iii) die Auswirkung des Verlusts von funktionellemProminin-1/CD133 und anderen Adhäsions-/Rezeptormolekülen sowie Proteinen der Aktin-Zytoskelett-Reorganisation, welche für Adhäsion und Zellform wichtig sind.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 655: Cells into Tissues: Stem Cell and Progenitor Commitment and Interactions during Tissue Formation
• Major Instrumentation: Flow Cytometer
• Applicant Institution: Technische Universität Dresden
• Project Head: Dr. Denis Corbeil