Molekulare und Gentherapie in Organtransplantation: Beeinflussung von Lymphangiogenese als ein neuer Ansatz der Immunmodulation in Herztransplantation

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Alexey Dashkevich, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Herz- und Gefäßchirurgie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201579246

Herztransplantation (HTX) ist häufig die einzige Option für viele Patienten mit terminaler Herzinsuffizienz. Die Abstoßungsreaktion ist dabei eine der gefährlichsten klinischen Komplikationen der Operation. Die Folgeerkrankungen der akuten Abstoßung (koronare Vaskulopathie und chronische Abstoßung) repräsentieren die wichtigsten Limitierungsfaktoren für die Langzeitprognose der Patienten. Die mit der Abstoßung verbundenen sozialen und wirtschaftlichen Folgen sind gravierend: niedrige Überlebensraten, prolongierte Krankenhausaufenthalte und hohe Kosten der Abstoßungstherapie. Die aktuell zur Verfügung stehenden immunsuppressiven Medikamente weisen diverse metabolische, organschädigende, infektiöse und maligne Nebenwirkungen auf. Trotzdem können diese Medikamente die Entwicklung der Abstoßungsreaktion nicht vollständig verhindern. Weitere Suche nach alternativen Therapieansätzen erscheint deswegen hoch relevant. Für den leukozytären Traffic während der Alloimmunreaktion nach Organtransplantation sind das lymphatische Netzwerk und diverse Chemokinsignale entscheidend. Im vorgeschlagenen Projekt wird eine genaue Erforschung der Rolle von Lymphgefäßen und deren Wachstumsbiologie in der Abstoßungsreaktion angestrebt. Dafür sollen die Einzelheiten der Lymphgefäßaktivierung nach HTX im Kleintiermodell untersucht werden. Dabei soll der Effekt der Lymphgefäßaktivierung auf den Transport der immunkompetenten Zellen und die Entstehung der Abstoßung analysiert werden. Die Ergebnisse der Untersuchungen sollen den gezielten therapeutischen Einfluss auf die Lymphgefäßaktivierung theoretisch untermauern. Es wird erwartet, dass die gezielte Intervention in die Lymphangiogenese und so in den Transport der immunkompetenten Zellen eine neue therapeutische Option der Immunmodulation in der Behandlung der Abstoßungsreaktion nach HTX eröffnen kann. Die Entwicklung eines neuen therapeutischen Ansatzes für die Behandlung der kardialen Abstoßungsreaktion ist das primäre Ziel des Projekts.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Finnland
• Gastgeber: Dr. Karl Lemström, Ph.D.