Kombinatorische knock-down/knock-out Strategien zur Wiederherstellung der anti-Hepatitis B Virus Immunantwort und zur Eliminierung persistierender Hepatitis B Virus cccDNA (18)

• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung seit 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 272983813

Unser Ziel ist die Überwindung der Immuntoleranz gegen HBV durch die Kontrolle der HBV-Antigen-Expression. Hierzu wird HBV auf RNA- und DNA-Ebene mit RNAi und CRISPR inhibiert. Wir erwarten, dass ein direkter Angriff auf die HBV cccDNA und die Unterdrückung der viralen Transkripte/Antigen-Expression die HBV-spezifische Immunantwort per se oder nach therapeutischer Vakzinierung wiederherstellt, und dass die B- und T-Zell Immunantwort letztlich HBV in vivo eliminiert. Spezifische Ziele dieses Projekts umfassen die Optimierung von AAV-Vektoren in komplexen HBV-Modellen, RNAi-vermittelte Inhibition von "checkpoints", Charakterisierung möglicher Nebeneffekte und Verbesserung der CRISPR-Sicherheit.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 179: Determinanten und Dynamik der Elimination versus Persistenz bei Hepatitis-Virus-Infektionen
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Dirk Grimm; Professorin Dr. Ulrike Protzer