Analyse der Interaktion von invarianten natürlichen Killer-T-Zellen mit intestinalen Mikroben und mikrobiellen Metaboliten zur Prävention der allergischen Lungen- und Darmentzündung

• Antragsteller: Professor Dr. Joachim Saloga, seit 1/2024; Professor Dr. Detlef Schuppan
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 378702508

Chronische Entzündungen der Lunge und des Darms wie sie beim allergischen Asthma und Nahrungsmittelallergien vorkommen werden durch einen Toleranzverlust gegenüber sonst harmlosen Allergenen verursacht. Hierbei spielen die von uns identifizierten Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), eine nicht dem Gluten zugehörige wasserlösliche Proteinfamilie im Weizen und verwandten Getreidesorten, als Aktivatoren des angeborenen Immunsystems und Induktoren einer intestinalen Dysbiose eine wichtige Rolle. Im Rahmen der ersten Förderperiode konnten wir sowohl in vitro als in einem humanisierten Allergie-Mausmodell in vivo zeigen, dass ATIs einen adjuvanten Effekt auf allergenspezifische Immunantworten besitzen und dadurch Entzündungen der Lunge und des Darms fördern. In dem humanisierten Allergie-Mausmodell konnten wir weiterhin zeigen, dass CD56-exprimierende invariante natürliche Killer-T-Zellen (iNKT-Zellen) und wahrscheinlich durch iNKT-Zellen regulierte angeborene lymphoide Zellen Typ 2 (ILC2) wesentlich an der Entwicklung der Allergen-induzierten Darm und Lungenentzündung beteiligt sind. Veränderungen in der Darmflora durch Behandlung der humanisierten Mäuse mit entweder der probiotischen Bakterienmischung BactoFlor® 10/20 oder kurzkettigen Fettsäuren verhinderte die Entzündung. Interessanterweise wurden im Darm und der Lunge von keimfreien Mäusen eine erhöhte Anzahl an iNKT-Zellen gemessen, was darauf hindeutet, dass mikrobielle Signale für die Regulation ihrer Entwicklung von großer Bedeutung sind. Deshalb soll in dem Fortsetzungsantrag die Interaktion von nützlichen Darmbakterien repräsentiert durch BactoFlor® 10/20 und ausgewählten immunmodulatorischen Metaboliten, die eine wichtige Rolle bei der Prävention allergischer Krankheiten spielen können, mit übertragenen humanen Zellpopulationen des angeborenen Immunsystems, insbesondere iNKT-Zellen, untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemalige Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Iris Bellinghausen, bis 12/2023