Inhibition der deMARylierungs/dePARylierungs-Aktivität der viralen ADPR-bindenden Makrodomäne als neuer Ansatz gegen SARS-CoV-2 (A18)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 335447717

Als Teil des nicht-strukturellen Proteins 3 (nsp3) enthält SARS-CoV-2 eine ADPR-bindende Makrodomäne mit deADP-ribosylierender Aktivität, die zur Unterdrückung der antiviralen Interferon-Antwort des Wirts beiträgt. Ziel des Projektes ist die Entwicklung einer Struktur-Wirkungs-Beziehung für die virale Makrodomäme mit Hilfe von ADPR Derivaten und die Identifizierung von niedermolekularen Inhibitoren. Darüber hinaus werden wir die Rolle der viralen Makrodomäne mittels reverser Genetik in Infektionsexperimenten untersuchen und den Einfluss von natürlich vorkommenden Mutationen in der Makrodomäne auf enzymatische Aktivität und virale Replikation bestimmen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1328: Adeninnukleotide in Immunität und Entzündung
• Antragstellende Institution: Universität Hamburg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Dr. Ralf Fliegert; Professor Dr. Chris Meier; Dr. Susanne Pfefferle