Untersuchung der zellulären Reprogrammierung von pankreatischen Azinuszellen bei der transienten Regeneration oder dauerhaften Tumorgenese.

• Antragstellerin: Dr. Ivonne Regel
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 451953106

Der Regenerationsprozess der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) wird von einer umfassenden Reprogrammierung der pankreatischen Azinuszellen begleitet. Hierbei unterliegen die Zellen einer azinär-duktalen Metaplasie (ADM), wobei die Azinuszellen einen Progenitor-ähnlichen Phänotyp mit proliferierende Eigenschaften einnehmen. Unter physiologischen Umständen bilden die ADM Zellen wieder funktionelle Azinuszellen aus um das Pankreasgewebe zu regenerieren. Dieser Mechanismus deutet darauf hin, dass der transient ausgebildete ADM Zellstatus ein epigenetisches Gedächtnis besitzt um das vorangegangene Differenzierungsprogramm der Azinuszellen wiederherzustellen. Experimente in Mausmodellen haben gezeigt, dass die ADM Zellen eine hohe Angreifbarkeit gegenüber mutiertem KrasG12D besitzen und unter onkogenen Druck zu Tumorzellen entarten können. Hierbei gehen wir davon aus, dass die Expression von mutiertem KrasG12D das epigenetische Gedächtnis für ein azinäres Differenzierungsprogramm in den ADM Zellen auslöscht. Die Zellen werden dadurch dauerhaft in einem Progenitor-ähnlichem Zustand gehalten und zur Tumorgenese umprogrammiert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen