Chemische und biologische Charakterisierung der pinealen Antitumoraktivität (PATA) aus Schafszirbeldrüsen sowie Versuche zur Strukturaufklärung

• Antragsteller: Professor Dr. Lutz Vollrath
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5336326

Ziel ist es, in Schafszirbeldrüsen vorhandene tumorhemmende Substanzen chemisch und biologisch zu charakterisieren und möglichst strukturell zu identifizieren. Dabei handelt es sich um die sog. sehr niedermolekulare und die peptiderge pineale Antitumoraktivität (snm-PATA: 300-1.000 Da, pep-PATA: 1-10 kDa). Sie werden aus wässrigen bzw. ethanolisch-wässrigen Homogenaten mittels sequentieller Ultramembranfiltration, Ausschlußchromato-graphie sowie reversed phase HPLC gereinigt. Als Leittest dient ein Mikro-Bioassay, in dem alle Fraktionen bezüglich des Wachstums menschlicher Brustkrebszellen getestet werden. Von den aktiven Fraktionen erfolgt mittels IonensprayMassenspektrometrie eine Analyse der Molekülpeakverteilung und bei den reinsten Fraktionen der Molekülfragmentierungsmuster der verbliebenen Peaks zwecks einer möglichen Strukturaufklärung. Dazu dient auch der Vergleich mit Antitumorsubstanzen, die in anderen Geweben vorkommen. Die weitere biologische Charakterisierung von snm- und pep-PATA erfolgt hinsichtlich ihrer apoptotischen, cytotoxischen und Zellzyklus-beeinflussenden Wirkung; außerdem wird ihr Einfluss auf die Entwicklung von Hydra (Embryonalmodell), auf bakterielles Wachstum (antibiotische Wirkung) sowie auf tumortragende Tiere (in vivo Krebshemmung) geprüft.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Ernst Bayer (†); Dr. Hubert Kalbacher; Professor Dr. Dieter Mecke (†)