Regulation renaler Chloridkanäle durch die akzessorische Untereinheit Barttin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unsere Arbeiten haben wichtigeneue Erkenntnisse zu unserem Verständnis der Interaktion von Barttin und CLC-K erbracht. Wir haben den Bindungsplatz, an dem ClC-K an Barttin bindet, durch Mutagenese und funktionelle Tests beschreiben können. Wir konnten den ClC-K Carboxy-Terminus als einen Bindungsplatz, an dem Barttin bindet, durch eine Deletionsanalyse beschreiben. Unsere Versuche, weitere Barttin-Bindungsplätze an ClC-K zu identifizieren, waren für lange Zeit dadurch behindert, dass wir keine Detergentien zur Hand hatten, mit denen wir den ClC-K/Barttin Proteinkomplex aufreinigen können. Wir haben uns intensiv mit der Untereinheitenstöchiometrie beschäftigt und auch hier große Fortschritte gemacht, um hoffentlich bald diese grundlegende Frage beantworten zu können. Daneben haben wir Methoden entwickelt, um Barttin als Protein zu produzieren und so einen wichtigen Schritt Richtung direkter Strukturuntersuchungen gemacht. Außerdem wurde ein neuer Regulationsmechanismus von Barttin erstmals beschrieben. Wir glauben, dass wir die in diesem Bericht beschriebenen Projekte nun zügig abschließen können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2010). Barttin activates ClC-K channel function by modulating gating. J Am. Soc. Nephrol.21:1281-1289
Fischer M, Janssen AG, Fahlke Ch
- (2010). Physiology and Pathophysiology of ClC-K/barttin Channels. Front Physiol.1:155
Fahlke Ch, Fischer M
- (2013) Regulation of ClC-2 gating by intracellular ATP. Pflügers Arch.465:1423-1437
Stölting G, Teodorescu G, Begemann B, Schubert J, Nabbout R, Toliat MR, Sander T, Nurnberg P, Lerche H, Fahlke Ch
- (2014). ClC-1 and ClC-2 form hetero-dimeric channels with novel protopore functions. Pflügers Archiv
Stölting G, Fischer M, Fahlke Ch
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00424-014-1490-6)
