Analyse von microRNA Profilen in trophoblastären Zellen in Bezug auf deren Invasivitätsstatus
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In dem Projekt "Analyse von Mikro-RNA Profilen in trophoblastären Zellen in Bezug auf deren Invasivitätsstatus" wurden einerseits Profile von 760 unterschiedlichen Mikro- RNAs in verschiedenen trophoblastären Zelltypen erstellt und andererseits die Induktion und zeitliche Kinetik der Expression einzelner, konkreter Mikro-RNAs untersucht. Es konnte dabei festgestellt werden, dass sich verschiedene trophoblastäre Zelllinien einschließlich Chorioncarcinom-Zelllinien sehr stark in ihrer Mikro-RNA- Expression unterscheiden und auch auf die Stimulation mit Leukemia Inhibitory Factor (LIF) in diesen verschiedenen Zellen unterschiedliche Mikro-RNAs induziert. LIF phosphoryliert und aktiviert Signal Transducer and Activator 3 (STAT3) in trophoblastären Zellen, was zu einer Steigerung der Invasivität dieser Zellen führt. Es konnte gezeigt werden, dass verschiedene Cluster von Mikro-RNAs, die zuvor als Placenta- oder Tumor-spezifisch beschrieben wurden, von einigen, aber überraschenderweise nicht allen der von uns untersuchten Zelllinien exprimiert werden. Diese unterschiedliche Expression kann sich in verschiedenen Fähigkeiten und Eigenschaften der entsprechenden Zellen widerspiegeln. Es kann erwartet werden, dass ein Teil der Trophoblast-spezifischen Mikro-RNA im mütterlichen Venenblut nachweisbar ist und dort als Biomarker für Störungen der Placentation genutzt werden kann. Denkbar ist, dass sich auf diese Weise Erkrankungen wie die Präeklampsie, intrauterine Wachstumsstörungen oder Invasionsstörungen der Placenta im mütterlichen Serum widerspiegeln. Der Vergleich unserer Ergebnisse mit der internationalen Literatur zeigt, dass Mikro-RNA in der Placenta und insbesondere in Trophoblastzellen und in Abhängigkeit ihrer Funktionszustände noch weitgehend unerforscht sind und noch ein großes Potenzial für zukünftige Studien bieten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Micro-RNA-profiles in response to LIF in trophoblast cells. XI International Congress of Reproductive Immunology, August 2010, Cairns, Australia. J Reprod Immunol 2010; 86:32
Morales DM, Ospina S, Markert UR
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Micro-RNA-Profiles in Response to LIF induction in Trophoblastic cells. International Federation of Placenta Associations Meeting. October 2010, Santiago de Chile. Placenta 2010; 31: A126
Morales DM, Ospina S, Markert UR
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Regulation of trophoblast invasion: from signalling molecules to micro-RNAs. 30th Annual Meeting of the American Society of Reproductive Immunology, May 2010, Farmington, USA. Am J Reprod Immunol 2010; 63(Suppl 1):16
Markert UR, Morales DM, Fitzgerald JS, Weber, Ospina S
