Charakterisierung von ZNF202 im Lipidmetabolismus

• Applicant: Dr. Susanne Heimerl
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2005 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12549899

Erhöhte plasmatische Triglyzeridspiegel und erniedrigtes HOL sind assoziiert mit einer Verminderung des reversen Cholesterintransports und stellen einen entscheidenden Faktor in der Pathogenese der Arteriosklerose und koronaren Herzerkrankung dar. Neben den bisher gut charakterisierten nuklearen Hormonrezeptoren, kommt dem Transkriptionsfaktor ZNF202 eine zentrale Rolle in der transkriptionellen Regulation des Lipidmetabolismus zu. Erste Hinweise für die signifikante Bedeutung von ZNF202 ergaben sich aus bioinformatischen Ansätzen, die putative 2NF202 Bindestellen in Promotoren von Genen identifizierten, die für den HOL- und Triglyzeridstoffwechsel und auch für den Glukosestoffwechsel von wesentlicher Bedeutung sind. In folgenden in-vitro Experimenten konnte demonstriert werden, dass 2NF202 als potenter Repressor der Promotoraktivität und Genexpression von ABCA1, ABCG1, ApoAlV, und ApoE agiert, und verbunden damit den zellulären Lipidefflux signifikant inhibiert. Ausgehend von diesen viel versprechenden in-vitro Beobachtungen soll im vorliegenden Forschungsvorhaben die Rolle von ZNF202 in-vivo charakterisiert werden. Zu diesem Zweck sollen an der bisher nicht beschriebenen ZNF202 Knockout Maus umfangreiche Expressionsstudien und Lipidanalysen durchgeführt werden. Vergleichende Gene Array Analysen aus Geweben und Organen von ZNF202 Mausnullmutanten und Kontrolltieren sollen neue ZNF202 regulierte Gene identifizieren. Mittels weiterführender in-vitro Untersuchungen sollen diese bestätigt und so neue Einblicke in die Funktion von ZNF202 gewonnen werden. Aufgrund der gewonnenen Erkenntnisse über ZNF202 ist zu erwarten, dass physiologische Steuermechanismen im Lipid- und Glukosestoffwechse) besser verstanden werden. Als Master-Transkriptionsfaktor könnte ZNF202 ein neues interessantes pharmakologisches Target für metabolische Erkrankungen darstellen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Gerd Schmitz