Phänotypisierung von Patienten mit Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie: Erweiterte funktionelle und morphologische Diagnostik

• Antragsteller: Professor Dr. Eberhart Zrenner
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 12938288

• Erstellungsjahr: 2012

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Es wurden in der Spezialsprechstunde für erbliche Netzhautdegenerationen speziell Patienten mit Zapfen-Stäbchen-Dystrophien rekrutiert. Es wurden zahlreiche neue Mutationen beschrieben: Eine CRX-Frameshift-Mutation (636 del c), Mutationen im PHPR2-Gen und Mutationen im RDH12-Gen sowie in einer weiteren Gruppe von Patienten mit Zapfendystrophien und übernormaler Stäbchen-ERG-Antwort Mutationen im KCNV2-Gen. Es wurde auch gefunden, dass unter den autosomal dominanten Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophien GUCY2D-Mutationen mit 41 % die größte Gruppe darstellen. Desweiteren wurde beobachtet, dass die Prävalenz von ABCA4-Mutationen bei autosomal rezessiven Zapfendystrophien und Zapfen-Stäbchen-Dystrophien 31 % beträgt. Es ließ sich auch nachweisen, dass Mutationen im GUCA1A-Gen die Regulation der Guanylat-Zyklase beeinträchtigen. Bei stationären Zapfendystrophien (Achromatopsie) konnte eine Mutation in einer Calcium-Kanal- Untereinheit (CACNA2D2) beschrieben werden sowie in einer weiteren Patientengruppe eine herabgesetzte PDE6C-Aktivität. Zapfenbeteiligung wurde auch bei einer neuen Mutation bei Usher-Syndrom beobachtet sowie in CDH23 und bei GPR98-Mutationen. Zapfenbeteiligung wurde auch bei Leber’scher kongenitaler Amaurose, die durch IQCB1- Mutationen bedingt ist, dargestellt.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2008) ABCA4 gene analysis in patients with autosomal recessive cone and cone rod dystrophies. Eur J Hum Genet 16: 812-819
  Kitiratschky VB, Grau T, Bernd A, Zrenner E, Jägle H, Renner AB, Kellner U, Rudolph G, Jacobson SG, Cidecyan AV, Schaich S, Kohl S, Wissinger B
  
• (2008) Age-related changes in retinal functional topography. Invest Ophthalmol Vis Sci 49: 5024-5032
  Langrova H, Zrenner E, Kurtenbach A, Seeliger MW
  
• (2008) Cone and cone-rod dystrophy segregating in the same pedigree due to the same novel CRX gene mutation. Br J Ophthalmol 92: 1086- 1091
  Kitiratschky VB, Nagy D, Zabel T, Zrenner E, Wissinger B, Kohl S, Jägle H
  
• (2008) Cone dystrophy with supernormal rod response is strictly associated with mutations in KCNV2. Invest Ophthalmol Vis Sci 49:751-757
  Wissinger B, Dangel S, Jägle H, Hansen L, Baumann B, Rudolph G, Wolf C, Bonin M, Koeppen K, Ladewig T, Kohl S, Zrenner E, Rosenberg T
  
• (2008) Mutation analysis identifies GUCY2D as the major gene responsible for autosomal dominant progressive cone degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 49: 5015-5023
  Kitiratschky VB, Wilke R, Renner AB, Kellner U, Vadalà M, Birch DG, Wissinger B, Zrenner E, Kohl S
  
• (2008) Usher syndrome type 1 due to missense mutations on both CDH23 alleles: investigation of mRNA splicing. Hum Mutat 29: 452
  Becirovic E, Ebermann I, Nagy D, Zrenner E, Seeliger MW, Bolz HJ
  
• (2009) An epidemiological approach for the estimation of disease onset in Central Europe in central and peripheral monogenic retinal dystrophies. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 247: 885-894
  Prokofyeva E, Wilke R, Lotz G, Troeger E, Strasser T, Zrenner E
  
• GPR98 mutations cause Usher syndrome type 2 in males (2009) J Med Genet 46: 277-280
  Ebermann I, Wiesen MH, Zrenner E, Lopez I, Pigeon R, Kohl S, Löwenheim H, Koenekoop RK, Bolz HJ
  
• (2010) Makulopathie mit areolären RPE-Defekten. Ophthalmologe 107: 960-966
  Bernd A S, Voykov B, Zrenner E
  
• (2011) Assessment of "non-recordable" electroretinograms by 9 Hz flicker stimulation under scotopic conditions. Doc Ophthalmol. 124: 27-39.
  Schatz A, Wilke R, Strasser T, Gekeler F, Messias A, Zrenner E
  
• (2011) Decreased catalytic activity and altered activation properties of PDE6C mutants associated with autosomal recessive achromatopsia. Hum Mol Genet.20: 719-730
  Grau T, Artemvev NO, Rosenberg T, Dollfus H, Haugen OH, Cumhur Sener E, Jurklies B, Andreasson S, Kernstock C, Larsen M, Zrenner E, Wissinger B, Kohl S
  
• (2011) Early Visual Symptom Patterns in Inherited Retinal Dystrophies. Ophthalmologica 226(3):151-156
  Prokofyeva E, Troeger E, Wilke R, Zrenner E
  
• (2011) IQCB1 Mutations in Patients with Leber Congenital Amaurosis. Invest Ophthalmol Vis Sci 52: 834-839
  Estrada-Cuzcano A, Koenekoop RK, Coppieters F, Kohl S, Lopez I, Collin RW, De Baere EB, Roeleveld D, Marek J, Bernd A, Rohrschneider K, van den Born LI, Meire F¸ Maumenee IH, Jacobson SG, Hoyng CB, Zrenner E, Cremers FP, den Hollander AI
  
• (2011) Large Deletions of the KCNV2 Gene are Common in Patients with Cone Dystrophy with Supernormal Rod Response. Hum Mutat 32: 1398-1406
  Wissinger B, Schaich S, Baumann B, Bonin M, Jägle H, Friedburg C, Varsányi B, Hoyng C B, Dollfus H, Heckenlively J R, Rosenberg T, Rudolph G, Kellner U, Salati R, Plomp A, De Baere E, Andrassi-Darida M, Sauer A, Wolf C, Zobor D, Bernd A, Leroy B P, Enyedi P, Cremers F P.M., Lorenz B, Zrenner E, Kohl S
  
• (2011) Transcorneal Electrical Stimulation for Patients with Retinitis Pigmentosa: A Prospective, Randomized, Sham-Controlled Exploratory Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 53(9):5552- 5561
  Schatz A, Röck T,Naycheva L, Willmann G, Wilhelm B, Peters T, Bartz-Schmidt KU, Zrenner E, Messias A, Gekeler F
  
• (2012) Mutations in C8orf37, encoding a ciliary protein, are associated with autosomal-recessive retinal dystrophies with early macular involvement; Am J Hum Genet. 90:102-109
  Estrada-Cuzcano A, Neveling K, Kohl S, Banin E, Rotenstreich Y, Sharon D, Falik-Zaccai TC, Hipp S, Roepman R, Wissinger B, Letteboer SJ, Mans DA, Blokland EA, Kwint MP, Gijsen SJ, van Huet RA, Collin RW, Scheffer H, Veltman JA, Zrenner E; den Hollander AI, Klevering BJ, Cremers FP
  
• (2012) Visual acuity changes in cone and cone-rod dystrophies. Ophthalmic Physiol Opt 32: 53–59
  Prokofyeva E, Troeger E, Bernd A, Zrenner E
  
• (2012) Whole-Exome Sequencing Identifies Mutations in GPR 179 Leading to Autosomal-Recessive Complete Congenital Stationary Night Blindness. Am J Hum Genet 90: 321-330, 2012
  Audo I, Bujakowska K, Orhan E, Poloschek CM, Defoort-Dhellemmes S, Drumare I, Kohl S, Luu T D, Lecompte O, Zrenner E, Lancelot M-E Antonio A, Germain A, Michiels C, Audier C, Letexier M, Saraiva J- P, Leroy BP, Munier FL, Mohand-Saїd S, Lorenz B, Friedburg C, Preising M, Kellner U, Renner AB, Moskova-Doumanova V, Berger W, Wissinger B, et al.
  
• Epidemiology of Major Eye Diseases Leading to Blindness in Europe: A Literature Review (2012) Ophthalmic Res 47: 171–188
  Prokofyeva E, Zrenner E