Regulation of the glomerular diaphragm by Protein Kinase C

• Applicant: Dr. Ivo Quack
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2009 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 137974195

Die Protein Kinase C Familie (PKC) spielt eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion und beeinflusst die Zellproliferation und Differenzierung. Die Aktivierung von PKC Isoenzymen ist bei der diabetischen Nephropathie an vielen pathologischen Prozessen der Glomeruli beteiligt. Die Albuminurie ist das entscheidende Kriterium der glomerulären Schädigung bei Diabetes und entsteht durch vermehrte Endothelpermeabilität, Verlust negativer Ladungen in der Basalmembran und Änderung in der Struktur der glomerulären Schlitzmembran. Diabetische PKCα-defiziente Tiere sind vor der Entwicklung einer Albuminurie geschützt. Die Entwicklung der diabetischen Nephropathie ist durch den Verlust von Nephrin in der Schlitzmembran gekennzeichnet. Wir zeigten, dass die Interaktion zwischen Nephrin und β-Arrestin2 die Endozytose von Nephrin steuert und Albuminurie induziert. Neben bereits bekannten Effekten auf die transskriptionelle Regulation der Nephrinexpression, scheint die PKC diese Interaktion direkt zu beeinflussen. Das beantragte Projekt wird die Rolle von PKCα und β-Arrestin2 für die glomeruläre Struktur und Funktion in vitro und in vivo untersuchen.

• DFG Programme: Research Grants