Molekulare Analyse der funktionellen Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der NFAT-Familie bei Colitis-assoziiertem und sporadischem colorektalen Karzinom
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Morbus Crohn und Colitis Ulcerosa stellen die klinisch-histologisch definierten Hauptformen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen dar. Ihre Ätiologie ist bis heute größtenteils unverstanden. Charakteristische Zytokinprofile spielen eine kritische Rolle in der Pathogenese beider Krankheitsentitäten. Die Charakterisierung involvierter molekularer Transkriptionsfaktoren, welche diese Mediatorprofile initiieren, soll somit nicht nur ein verbessertes Verständnis hinsichtlich der sich entwickelnden intestinalen Entzündungskaskade ermöglichen, sondern soll langfristig eine gezielte Modulation von Zytokineffekten über spezifische Transkriptionsfaktoren und damit einen gezielten Eingriff in den Krankheitsverlauf realisierbar machen. Hierzu wurden insbesondere Transkriptionsfaktoren der Familie der NFAT-Transkriptionsfaktoren (nuclear factor of activated T-cells) näher untersucht und die Bedeutung der NFAT-vermittelten Signaltransduktion bei der Colitis-assoziierten Entwicklung von Darmtumoren charakterisiert. Weiterhin konnte die entscheidende regulatorische Rolle von IL-9 bei entzündlichen Darmerkrankungen analysiert werden. In einem translationalen Schritt wurde zudem ein neues humanisiertes Mausmodell zur Untersuchung Allergie-vermittelter Darmentzündung entwickelt und etabliert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Allergen- induced IgE-dependent gut inflammation in a human PBMC-engrafted murine model of allergy. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):1126-35
Weigmann B, Schughart N, Wiebe C, Sudowe S, Lehr HA, Jonuleit H, Vogel L, Becker C, Neurath MF, Grabbe S, Saloga J, Bellinghausen I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.11.036) - Immunotherapy in autoimmune type 1 diabetes. Rev Diabet Stud. 2012 Summer-Fall;9(2-3):68-81
Weigmann B, Franke RK, Daniel C
- Transcription factor NFATc2 controls the emergence of colon cancer associated with IL-6-dependent colitis. Cancer Research. 2012 Sep 1;72(17):4340-50
Gerlach K, Daniel C, Lehr HA, Nikolaev A, Gerlach T, Atreya R, Rose-John S, Neurath MF, Weigmann B
(Siehe online unter https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-4155) - Treg vaccination with a strong-agonistic insulin mimetope. Curr Diab Rep . 2012 Oct;12(5):463-70
Weigmann B, Daniel C
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s11892-012-0295-2) - Nuclear factor of activated T cells-A transcription factor family as critical regulator in lung and colon cancer. Int J Cancer. 2014 Apr 15;134(8):1767-75
Daniel C, Gerlach K, Väth M, Neurath MF, Weigmann B
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/ijc.28329) - TH9 cells that express the transcription factor PU.1 drive T cellmediated colitis via IL-9 receptor signaling in intestinal epithelial cells. Nat Immunol. 2014 Jul;15(7):676-86
Gerlach K, Hwang Y, Nikolaev A, Atreya R, Dornhoff H, Steiner S, Lehr HA, Wirtz S, Vieth M, Waisman A, Rosenbauer F, McKenzie AN, Weigmann B, Neurath MF
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ni.2920) - Treg Vaccination in Autoimmune Type 1 Diabetes. BioDrugs. 2014 Feb;28(1):7-16
Serr I, Weigmann B, Franke RK, Daniel C
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s40259-013-0060-3)
