GRK2 silencing using synthetic miRNAs for pathway dissection and cardioprotection

• Applicant: Dr. Philip Raake
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 141969711

• Final Report Year: 2013

Final Report Abstract

Die gewährten Mittel im Rahmen dieses Antrages haben es mir ermöglicht in der Inneren Medizin III der Universitätsklinik Heidelberg eine eigene molekulare Forschungsgruppe aufzubauen: AG Raake „Molekulare Zielstrukturen bei Herzerkrankungen“. Siehe auch: http://www.klinikum.uni-heidelberg.de/Arbeitsgruppe-Molekulare-Zielstrukturen-bei-Herzerkrankungen.119894.0.html. Meiner Arbeitsgruppe ist es gelungen eine kausale von GRK2 in der pathologischen Hypertrophie erstmals nachzuweisen; wir konnten zudem Rolle von GRK2 im kardiomyozytären Calciumstoffwechsel charakterisieren und neue innovative molekulare Therapieansätze (βARKct, miGRK2) entscheidend weiterentwickeln. Hieraus sind bereits viele neue innovative Projektideen entstanden, die in gegenwärtigen Anträgen formuliert wurden.

Publications

• Advances in heart failure management. Chapter 13 – Gene therapy. Future Science Group. London 2011
  Tscheschner H, Most P, Raake PW
  
• Gene therapy targets in heart failure: the path to translation. Clin Pharmacol Ther. 2011;90:542-53
  Raake PW, Tscheschner H, Reinkober J, Ritterhoff J, Katus HA, Koch WJ, Most P
  
• Polymorphisms present in G-protein-coupled receptor kinases and their effect on β-blocker treatment. Pharmacogenomics. 2011;12:295-7
  aake PW, Koch WJ, Most P
  
• AAV6.βARKct cardiac gene therapy ameliorates cardiac function and normalizes the catecholaminergic axis in a clinically relevant large animal heart failure model. European Heart Journal. 2012 Jan 19. [Epub ahead of print]
  Raake PW, Schlegel P, Ksienzyk J, Reinkober J, Barthelmes J, Schinkel S, Pleger S, Mier W, Haberkorn U, Koch WJ, Katus HA, Most P, Müller OJ
  (See online at https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr447)
• Cardiac G-protein-coupled receptor kinase 2 ablation induces a novel Ca 2+ handling phenotype resistant to adverse alterations and remodeling after myocardial infarction. Circulation. 2012;125:2108-18
  Raake PW, Zhang X, Vinge LE, Brinks H, Gao E, Jaleel N, Li Y, Tang M, Most P, Dorn GW 2nd, Houser SR, Katus HA, Chen X, Koch WJ
  (See online at https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.044255)
• Targeting GRK2 by gene therapy for heart failure: benefits above β-blockade. Gene Therapy. 2012;19:686-93
  Reinkober J, Tscheschner H, Pleger ST, Most P, Katus HA, Koch WJ, Raake PW