Die Rolle von Adenosin bei der Regulation der plazentaren Entwicklung sowie plazentarer Funktionen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In diesem Projekt konnten die folgenden neuen Erkenntnisse über die Regulation von HTR- 8/SVneo (als Modell für Trophoblasten) und von HUtMVEC (als Modell für uterine Endothelzellen (EC) des Myometriums) durch Adenosin und die Adenosinrezeptoren (AR) A2A und A2B, gewonnen werden. 1. Erstmals wurde mit Hilfe von real-time RT-PCR und Western-Blot die Gen- und Proteinexpression des A2A- und A2BAR in Trophoblasten und EC in Abhängigkeit von Sauerstoff untersucht. Hier zeigte sich eine gesteigerte Expression des Adenosinrezeptors A2A und A2B unter hypoxischen Bedingungen im Vergleich zu Normoxie. 2. Adenosin und die Aktivierung des A2A- und A2BAR reduzierten die Migration und β-hCG Sekretion von Trophoblasten. 3. A2BAR Aktivierung verminderte die Phosphorylierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen ERK1/2, SAPK/JNK und p38 sowie reduzierte die MMP-2 und MMP-9 mRNA Level und die proMMP-2 Enzymaktivität in Trophoblasten. 4. Der A2BAR ist möglicherweise in Prozesse der Angiogenese involviert, da NECA die VEGF Transkriptmenge bei Hypoxie verminderte. 5. Andererseits erhöhte der A2BAR Agonist neben der cAMP-Konzentration, die Proliferation als auch die Invasion von Trophoblasten in einen EC-Monolayer. 6. A2BAR Aktivierung stimuliert die Phosphorylierung des „cAMP response binding protein“ (CREB). 7. Funktionelle Effekte von Hypoxie wurden in einem Invasions-Ko-Kultur Assay nachgewiesen. 8. In HUtMVEC zeigten sich deutlich weniger Effekte des A2BAR auf funktionelle Zelleigenschaften. Im Gegensatz zu Trophoblasten kam es zwar zu einer Steigerung der Zellzahl nach A2BAR Aktivierung, jedoch fand sich kein Einfluss auf die Migration und Phosphorylierung von ERK1/2. Unsere Ergebnisse deuten auf eine Rolle des Adenosinrezeptors A2B für plazentare Entwicklungsvorgänge sowie für die plazentare Angiogenese hin. Weiterführende Untersuchungen zur Spezifizierung der beobachteten Effekte und zur Bedeutung der anderen Adenosinrezeptor-Subtypen erscheinen nun vielversprechend, um ein vollständiges Bild der Regulation von Plazentaentwicklungsprozessen durch Adenosin und seiner Rezeptoren zu erhalten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2010) Adenosine receptor A2A is involved in trophoblast migration. 57th Annual Meeting Society for Gynecologic Investigations. Orlando, FL, USA, Reproductive Sciences 17 (3 supplement): 125A.
von Versen-Höynck F, Bainbridge SA, Koepsell B, Powers RW
- (2010) Adenosine recpetor A2A and A2B activation reduces trophoblast migration. 58. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), München, Archives of Gynecology and Obstetrics, 282(suplement 1): S155
Meusel MD, Sarisin A, Darashchonak N, Koepsell B, von Versen-Höynck F
- (2011) Adenosine Receptor A2B Plays a Role in Trophoblast Migration. 58th Annual Meeting Society for Gynecologic Investigations. Miami, FL, USA, Reproductive Sciences 18 (supplement 4): 126A.
Darashchonak N, Sarisin A, Koepsell B, von Versen-Höynck F
- (2011) Die Aktivierung des Adenosinrezeptors A2B hemmt die Trophoblastenmigration durch verminderte ERK1/2 Phosphorylierung. 127. Tagung der Norddeutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (NGGG). Greifswald, Germany.
Darashchonak N, Sarisin A, Koepsell B, von Versen-Höynck F
- (2011) Effekte der Adenosinrezeptor A2B Aktivierung auf Plazentaentwicklungsvorgänge XXII. Akademische Tagung deutsch sprechender Hochschullehrer in der Gynäkologie und Geburtshilfe, Halle (Saale), Germany, Geburtshilfe und Frauenheilkunde 71(8), V24
von Versen-Höynck F, Darashchonak N, Sarisin A, Koepsell B, Hillemanns P
- (2012) Regulation of proliferation and invasion of trophoblast cells by the A2B adenosine receptor. 59th Annual Meeting Society for Gynecologic Investigations. Miami, FL, USA, Reproductive Sciences 19 , No. 3 (supplement): S-187
Darashchonak N, Sarisin A, Koepsell B, von Versen-Höynck F
- (2013) Proliferation, Invasion und Aktivierung des cAMP Response Element Binding Proteins (CREB) durch den A2B-Adenosinrezeptor in humanen Trophoblasten. 129. Tagung der Norddeutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (NGGG). Bremen, Germany
von Versen-Höynck F., Darashchonak N., Koepsell B., Hillemanns, P.
- (2013) Proliferation, Invasion und Aktivierung des cAMP Response Element Binding Proteins (CREB) durch den A2B-Adenosinrezeptor. 15. Deutscher Gestosekongress. Berlin, Deutschland, Geburtshilfe und Frauenheilkunde (73S), S5
Darashchonak N, Koepsell B, Hillemanns, P und von Versen-Höynck F
- (2014) Adenosine A2B receptors induce proliferation, invasion and activation of cAMP response element binding protein (CREB) in trophoblast cells. BMC Pregnancy and Childbirth 14:2
Darashchonak N, Koepsell N, Bogdanova N, von Versen-Höynck F
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/1471-2393-14-2)
