4-Laser-Durchflusszytometer
Final Report Abstract
In den letzten drei Jahren konnte das Durchflusszytometer erfolgreich in die am LIMES-Institut bestehende Infrastruktur integriert werden und damit die Möglichkeiten der durchflusszytometrischen Analysen um die durch den 405nm und 545nm Laser angeregten Farbstoffe erweitert werden. So konnte durch die Arbeitsgruppe von Prof. Schultze mit SATB1 ein wichtiger Faktor gefunden werden, der entscheidend daran beteiligt ist, ob eine CD4+ T Zelle sich zu einer regulatorischen T Zelle entwickeln kann oder ob die Zelle Effektorfunktionen annimmt. Die Regulation der Expression von SATB1 wird hierbei durch 3 unterschiedliche Mechanismen gesteuert: 1: direkte transkriptionelle Regulation über Bindung von FOXP3 an den genomischen Lokus von SATB1, 2. epigenetische Regulation durch Modifikationen an den Histonproteinen am SATB1-Lokus und 3. Durch miRNAs vermittelte posttranskriptionelle Regulation der SATB1 Expression. Neben der Regulation von SATB1 in regulatorischen T Zellen konnte die Arbeitsgruppe von Prof. Schultze ebenfalls zeigen, dass bei Tumorpatienten eine bestimmte Subpopulation an regulatorischen T Zellen, die über die Expression von CCR7 und CD45RA charakterisiert ist, expandiert ist und somit für die erhöhte Frequenz an regulatorischen T Zellen mitverantwortlich ist. In weiteren Arbeiten konnte die Gruppe von Prof. Schultze die Diversität von stimulierten humanen Makrophagen beschreiben und das momentane Paradigma der Polarisierung in M1 oder M2 Makrophagen auflösen. Es zeigt sich, dass es vielmehr ein Spektrum an unterschiedlichen transkriptionellen Untertypen von Makrophagen gibt, die eine Vielzahl von Zwischenstadien einnehmen können. Die Arbeitsgruppen von Prof. Latz und Prof. Schultze konnten zeigen, dass High-Density Lipoproteins (HDL) über Atf3 in Makrophagen zu einer veränderten Antwort auf inflammatorische Stimuli beitragen und so möglicherweise einen protektiven Effekt bei Atherosklerose-assozierten Intimaentzündung haben. Prof. Burgdorf konnte erfolgreich die Färbung und Analyse von subzellulären Strukturen, z.B. Endosomen, am BD LSR II etablieren und so entscheidend zum Verständnis des Transports von extrazellulären Antigenen zur Cross-Präsentation für CD8+ T Zellen beitragen. Prof. Schultze konnte am Beispiel des murinen Eµ-TCL1 Mausmodels, das zur Entwicklung eines der chronisch lymphatischen Leukämie ähnlichem Krankheitsbilds führt, aufzeigen, dass sich bei murinen Tumoren, die infiltrierenden myeloiden Zellen, hierbei vor allem Makrophagen, während der Tumorgenese verändern und einen unreiferen Zustand annehmen, der mit veränderter Funktion einhergeht. So sind die Makrophagen in späten Stadien eher dazu befähigt sich zu teilen, während sie die Fähigkeit zur Phagozytose verlieren.
Publications
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