Mechanismen des Betazelltodes beim Typ 2 Diabetes mellitus
Final Report Abstract
Exogene Applikation von h-IAPP fuhrt bei Betazellen (INS-1) zur Apoptoseindukfion. Im Unterschied zu Untersuchungen von Zellmodellen mit viraler Überexpression von h-IAPP zeigt sich jedoch keine Aktivierung des ER-assoziierten Apoptosesignalwegs. Wenn h-IAPP mit den etablierten Betazelltoxinen Glukose und FFA kombiniert wird, findet sich ein synergistischer Effekt und der intrinsische Apoptosesignalweg wird aktiviert. Weitergehende Untersuchungen sollen klären, ob bei exogener versus endogener lAPP-Toxizität spezifische Apoptosesignalwege aktiviert werden. Annexin A5 hat einen protektiven Effekt und schützt Betazelien und humane Inseln vor h-IAPP induzierter Apoptose. Der Mechanismus ist eine direkte Interaktion mit aggregierendem h-IAPP. Annexin A5 ist jedoch nicht spezifisch für h-IAPP, sondern verändert auch die Aggregation von anderen amyloidogenen Proteinen, z.B. a-Synuclein, das bei Personen mit Morbus Parkinson zur Degeneration von dopaminergen Neuronen führt. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass Annexin A5 möglicherweise ein neuer Ansatz für den Erhalt der Betazellen beim Typ 2 Diabetes ist. Weiterführende Experimente sollen nun klären, ob Annexin A5 auch ein pathogenetischer Faktor für die Apoptoseinduktion in Langerhans'schen Inseln und das Betazelldefizit beim Typ 2 Diabetes ist, indem die Expression von Annexin A5 bei Patienten mit Diabetes mellitus oder einem Prädiabetes (IGT) untersucht wird.
Publications
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