Project Details
Projekt
Protektiver Effekt von HIF-1 bei erhöhter mechanischer Belastung des Herzens
Antragstellerin
Professorin Dr. Dörthe M. Katschinski
Subject Area
Kardiologie, Angiologie
Term
from 2009 to 2013
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 18652202
Bei Ausbildung einer kardialen Hypertrophie wird die Sauerstoffversorgung des Myokards durch die Zunahme der Zellmasse limitiert. An der Antwort auf Hypoxie sind die zellulären Sauerstoffsensoren Prolyl-4-Hydroxylase Domäne (PHD)1-3 sowie der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) beteiligt. Unsere Vordaten zeigen, dass HIF-1α die Expression von Ca2+- Handling Proteinen nach mechanischer Last beeinflussen kann (v.a. SERCA2 und Phospholamban). HIF-1α ist so an der Erhaltung der kardialen Funktion nach erhöhter mechanischer Last beteiligt. Dabei könnte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen. In dem Teilprojekt soll der funktionelle Einfluss von HIF-1α auf das kardiale Ca2+Handling geklärt werden. Mit diesen Daten soll die Hypothese untersucht werden, dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch Inhibition der PHD Aktivität, kardioprotektiv bei erhöhter mechanischer Last wirkt. Daher wird der Nutzen einer PHD-Inhibition in dem Modell des transversalen Aortenbandings untersucht. Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-spezifische PHD2 und 3 transgene und knock out Mäuse etabliert. Diese Mausmodelle sollen es neben dem pharmakologischen Ansatz ermöglichen, die funktionelle Bedeutung der PHD Isoformen für die Anpassung an mechanische Last zu untersuchen.
DFG Programme
Klinische Forschungsgruppen
