Optimierung der humanen Hämatopoese und Immunfunktion im NOD/SCID/IL2rg Mausmodell und Charakterisierung virusspezifischer Immunantworten in Mäusen mit humanem Immunsystem
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Immundefiziente Mäuse, welche mit einem humanen Immunsystem rekonstituiert wurden, stellen ein neues vielversprechende Xenotransplantationsmodell zum Studium humaner antiviraler Immunantworten in vivo dar. Die Anwendung dieses Mausmodells ist auf Grund der limitierten Funktionalität des transplantierten humanen Immunsystems bisher allerdings nur eingeschränkt möglich. Ziel des Forschungsvorhabens war daher die Optimierung der humanen Hämatopoese und Immunfunktion im NOD/SCID/IL2rg-/- Mausmodell und die Charakterisierung virusspezifischer Immunantworten in Mäusen mit humanen Immunsystem. Vorgeschlagene Optimierungsstrategien beinhalteten u.a. die transgene Expression humaner Zytokine sowie die transgene Expression von HLA Molekülen in humanisierten Mäusen. In einer ersten Studie wurde die humane Hämatopoese in einem neuen Mausstamm, welcher die humanen Zytokine IL-3, GM-CSF und SCF transgen exprimiert, charakterisiert. Die Charakterisierung zeigte, dass diese Mäuse einen unerwarteten Phänotyp in Form einer starken Expansion von humanen CD4+FoxP3+ regualtorischen T Zellen aufweisen. Diese Ergebnisse deuten auf eine Rolle von IL-3, GM-CSF und/oder SCF in der Entwicklung von humanen regulatorischen T Zellen hin. In einer zweiten Studie wurden humane antivirale Immunantworten in HLA- transgenen humanisierten Mäusen während einer hepatotropischen Virusinfektion charakterisiert. Diese Studie zeigte, dass die transgene Expression von HLA Molekülen zu einer Verbesserung der Funktionalität intrahepatischer antiviraler adaptiver Immunantworten in humanisierten Mäusen beiträgt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocytemacrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2R (null) humanized mice. Blood. 2011 Mar 17;117(11):3076-86. Epub 2011 Jan 20
Billerbeck E, Barry WT, Mu K, Dorner M, Rice CM, Ploss A
