Die Rolle von Follikulären Dendritischen Zellen (FDC) in der Biologie von Epstein-Barr Virus (EBV)

• Antragsteller: Professor Dr. Wolfgang Hammerschmidt; Professor Dr. Reinhard Zeidler
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 151246566

Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein humanes Herpesvirus, das eine lebenslange persistierendeInfektion beim Menschen hervorruft. Obwohl die überwiegende Mehrheit der Bevölkerung mitEBV infiziert ist, ist es unklar, wie und auf welchem Weg EBV seinen Wirt infiziert. Es giltals sicher, dass die Infektion über die Mundschleimhäute erfolgt, und das Virus von dort in dasB-Zellkompartiment findet, in dem es lebenslang persistiert. Die Rolle von Epithelzellen beider Infektion mit EBV wird seit Jahren kontrovers diskutiert. Ihre Bedeutung bei der Passagedes Virus durch die Mundschleimhaut ist unklar, eine mögliche Beteiligung bei derReaktivierung latent infizierter B-Zellen und bei der intermittierenden Synthese vonNachkommenviren ist spekulativ. Ob andere Zellen in der Infektionsbiologie von EBV eineRolle spielen ist offen. Follikuläre Dendritische Zellen (FDCs) sind spezialisierte Zellenmesenchymalen Ursprungs, die in primären und sekundären Lymphorganen zu finden sind. Dorthaben sie eine zentrale Funktion in B-Zellfollikeln ('germinal centers') und bei der Induktionund Regulation von Immunantworten. FDCs gehen einen engen Zell-Zell-Kontakt mit BLymphozytenein und sind essentiell für deren Aktivierung, Proliferation, Differenzierung undÜberleben. FDCs finden sich auch in der Epithelzellschicht der Mukosa in Mund und Rachen.Wir konnten in Vorarbeiten in vitro nachweisen, dass EBV direkt primäre FDCs infiziert. DerKontakt von latent infizierten B-Zellen mit FDCs induziert die Expression der lytischen Phasedes EBV in einem kleinen Teil der EBV-positiven B-Zellen. Ein Übertrag von infektiösem EBVauf primäre FDCs durch direkten Zell-Zell-Kontakt erscheint deshalb wahrscheinlich. Ähnlichwie bei HIV könnten FDCs das Reservoir für EBV und/oder eine Plattform für den Austauschvon Virionen darstellen. In diesem Szenario führt die Präsentation von zellgebundenem EBVzur (Neu-) Infektion von primären B-Zellen und sorgt so für die lebenslange Homöostase vonEBV infizierten B-Zellen in dem menschlichen Wirt. Dieses Szenario ist in Teilenhypothetisch. Um den Kenntnisstand zu verbessern und die Rolle von FDCs in der Biologievon EBV zu verstehen, wollen wir den funktionellen Zusammenhang von B-Zellen, FDCsund EBV in vitro und in vivo in diesem Antrag aufdecken.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen