Regulation der Signalantwort in Podozyten durch CD2AP/CIN85

• Antragsteller: Professor Dr. Mario Schiffer
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 155466915

CD2AP und CIN85 sind Adaptermoleküle, die unterschiedliche zelluläre Signalkaskaden modulieren können. Im Podozyten haben diese beiden Moleküle eine besondere Rolle da sie die Stabilität der Schlitzmembran und die Oberflächenexpression von Nephrin beeinflussen. Wir konnten in unseren Vorarbeiten zeigen, dass CD2AP und CIN85 beide an Nephrin binden, aber völlig unterschiedliche Funktionen haben. Die CD2AP/Nephrin-Bindung hat eine stabilisierende Rolle, wohingegen die CIN85/Nephrin-Bindung eher eine destabilisierende Rolle für die Schlitzmembran hat. Wir konnten zeigen, dass CD2AP einen direkten Einfluss auf die SUMOylierung von CIN85 hat und damit die Expression von freiem, bindungsfähigen CIN85 beeinflusst. Wir konnten zeigen, dass CD2AP einer zytokinabhängigen Tyrosinphosphorylierung unterliegt und diese Tyrosinphosphorylierung die Bindungsaffinität von CD2AP und Nephrin beeinflusst. Ziel dieses Fortsetzungsantrages ist es weiter aufzuklären welche Auswirkungen die Tyrosin-Phosphorylierung von CD2AP und CIN85 auf die Signaltransduktion, die CD2AP/CIN85-Protein-Balance und den Umsatz des Schlitzmembranproteins Nephrin hat. Ergebnisse dieser Arbeit werden wesentlich dazu beitragen, die Pathophysiologie der Proteinurie weiter aufzuklären und können zu der Entwicklung neuer diagnostischer Marker und neuen therapeutischen Strategieansätzen führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Belgien, USA
• Beteiligte Personen: Professorin Dr. Ruth I Johnson, Ph.D.; Professor Dr. Nico van Nuland (†)