Identifikation neuer immunregulatorischer Gene durch ENU Mutagenese bei Mäusen

• Antragsteller: Dr. Anselm Enders
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 15724998

Im Rahmen dieses Projektes sollen durch die Analyse von Mäusen nach N-ethyl-N-nitrosourea-(ENU)-induzierter Mutagenese neue Gene mit einer regulatorischen Rolle bei der Th1/Th2 Polarisierung von T-Helferzellen identifiziert werden. Grundlage dieser Arbeit ist ein seit einigen Jahren etabliertes ENU-Mutagenese Projekt im Labor von Prof. Dr. C. Goodnow. Dabei wurden durch einen Screening-Test eine Reihe von Mausstämmen identifiziert, bei denen die Polarisation von T-Helferzellen gestört ist. In meinem Projekt sollen zunächst die für den Phänotyp verantwortlichen Gene durch positionelle Klonierung identifiziert werden. Anschließend soll die Auswirkung der Mutation auf die Entwicklung des Immunsystems und vor allem die Regulation der Th1/Th2 Polarisierung genauer analysiert werden. Die Polarisierung erfolgt vor allem durch die Interaktion von antigenpräsentierenden Zellen und T-Zellen, so dass insbesondere die Auswirkung der Mutation auf diese Zellen untersucht werden soll. Da die korrekte Polarisierung der T-Helferzellen entscheidend für die Ausbildung einer protektiven Immunität und zur Verhinderung von Autoimmunerkrankungen oder Allergien ist, sollen mit diesem Projekt grundlegende Erkenntnisse über die Regulation von T-Zell Antworten mit Implikationen für antimikrobielle Immunität sowie die Pathogenese von Autoimmunerkrankungen und Allergien gewonnen werden. Dabei erlaubt der experimentelle Zugang über die zufällige Mutagenese mit ENU die unvoreingenommene Identifizierung neuer Gene.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Australien
• Gastgeber: Professor Dr. Christopher Goodnow