The regulatory role of cyclin-dependent protein kinases in human cytomegalovirus replication
Final Report Abstract
Die Replikation des humanen Cytomegalovirus (HCMV) ist eng mit der Regulation des Zellzyklus bzw. der Aktivität der Cyclin-abhängigen Proteinkinasen (CDKs) verknüpft. In dem vorliegenden Projekt sollten neue Erkenntnisse zur regulatorischen Interaktion zwischen Cyclinen bzw. Cyclin-abhängigen Proteinkinasen mit HCMV-Proteinen gewonnen werden. Fünf wesentliche Befunde wurden erstmals erarbeitet bzw. neu beleuchtet: (i) die Interaktion zwischen dem viralen mRNA-Transportfaktor pUL69 und Cyclin T1 hat aktivierende Konsequenzen für pUL69 und führt mutmasslich zur Bildung von Multiproteinkomplexen, (ii) die Interaktion pUL69-Cyclin T1 ist nicht auf Laborstämme von HCMV beschränkt, sondern ist ein generelles Merkmal der HCMV-Replikation, (iii) neben pUL69 interagiert auch die virale Proteinkinase pUL97 mit Cyclin T1, (iv) der Cyclin T1-Interaktionsbereich in pUL97 umfasst die Aminosäuren 231-280, d.h. er ist mit dem Bereich der pUL97-Dimerisierung/Oligomerisierung identisch und (v) diese Befunde legen die Ausbildung von höheren Cyclin-assoziierten Proteinkomplexen bei der HCMV-Infektion nahe, welche möglicherweise neben den viralen Proteinen pUL97, pUL69 auch CDK(s) und weitere Proteine beinhalten könnten. Die Ergebnisse des Projekts definieren somit eine neue molekulare Grundlage, wie CDK-Aktivitäten während der HCMV-Infektion rekrutiert und für die virale Replikation genutzt werden.
Publications
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