Zellanalysegerät
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Zellanalysegerät wurde in fast allen laufenden Forschungsprojekten des Instituts für Molekulare Virologie verwendet und hat zu etwa 30 Publikationen in den letzten drei Jahren beigetragen. Ähnlich wie der FACS Zellsortierer wurde des Zellanalysegerät dazu verwendet herauszufinden, wie verschiedene Immundefizienzviren humane Zellen manipulieren um die Erkennung infizierter Zellen durch das Immunsystem zu reduzieren und antivirale Faktoren auszuschalten. Wichtig ist hierbei, dass das Zellanalysegerät im S3 Bereich steht und somit im Gegensatz zum FACS Zellsortierer auch zur Analyse von HIV oder SIV infizierten Zellen eingesetzt werden kann. Unter anderem konnten neue Erkenntnisse darüber gewonnen werden, wie rasch und effektiv sich Immundefizienzviren an neue Wirte anpassen können. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass sich die seltenen bzw. nicht pandemischen HIV-1 Isolate weiterhin an den menschlichen Wirt anpassen und zeigen, dass der Verlust der Nef-vermittelten Herabregulierung von TCR-CD3 möglicherweise dafür verantwortlich ist, dass HIV-1 wesentlich häufiger den Korezeptor CXCR4 genutzt als Affenimmundefizienzviren. Aktuell untersuchen wir die Modulation verschiedener Oberflächenfaktoren (z.B. CD4, CD3, CD28, CXCR4 und MHC-Komplexe) und andere zelluläre Eigenschaften (z.B. Aktivierungszustand, Stoffwechselaktivität, Teilungsrate und Apoptose) durch humane und simiane Immundefizienzviren in verschiedenen T-Zellpopulationen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nef hauptsächlich die T-Zellpopulationen manipuliert, die nicht von vornherein „ideale“ Target für die Virusreplikation darstellen. Weiterhin wir das Gerät zur Zeit für Untersuchungen zur Induktion und Antagonisierung potentieller neuer antiretroviraler Restriktionsfaktoren eingesetzt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2012): Reacquisition of Nef-mediated tetherin antagonism in a single in vivo passage of HIV-1 through its original chimpanzee host. Cell host & microbe 12 (3), pp. 373-380
Götz, Nicola; Sauter, Daniel; Usmani, Shariq M et al.
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(2013): A rare missense variant abrogates the signaling activity of tetherin/BST-2 without affecting its effect on virus release. Retrovirology 10 (1), p. 85
Sauter, Daniel; Hotter, Dominik; et al.
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(2013): Emerging Role of the Host Restriction Factor Tetherin in Viral Immune Sensing. Journal of Molecular Biology 425 (24), pp. 4956-4964
Hotter, Dominik; Sauter, Daniel; Kirchhoff, Frank
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(2013): HIV-1 Vpu affects the anterograde transport and the glycosylation pattern of NTB-A. Virology
Bolduan, Sebastian; Hubel, Philipp; et al.
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(2013): HIV-1 Vpu does not degrade the interferon regulatory factor 3. J Virol.
Hotter, Dominik; Kirchhoff, Frank; Sauter, Daniel
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(2013): Link between Primate Lentiviral Coreceptor Usage and Nef Function. Cell Reports
Schmökel, Jan; Li, Hui; Shabir, Asma; Yu, Hangxing; Geyer, Matthias; Silvestri, Guido et al.
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(2013): Peptide nanofibrils boost retroviral gene transfer and provide a rapid means for concentrating viruses. Nature nanotechnology 8 (2), pp. 130-136
Yolamanova, Maral; Meier, Christoph; Shaytan, Alexey K. et al.
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(2013): The efficiency of Vpx-mediated SAMHD1 antagonism does not correlate with the potency of viral control in HIV-2-infected individuals. Retrovirology 10 (1), p. 27
Yu, Hangxing; Usmani, Shariq M.; Borch, Alexandra; et al.
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(2013): The transmembrane domain of HIV-1 Vpu is sufficient to confer anti-tetherin activity to SIVcpz and SIVgor Vpu proteins: cytoplasmic determinants of Vpu function. Retrovirology 10 (1), p. 32
Kluge, Silvia F.; Sauter, Daniel et al.
