Functional Characterization of AML-associated Mutants of Nucleophosmin (A21)

• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2010 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 13759457

Nuclophosmin (NPM1, B23) ist ein nukleoläres Protein das zelluläre Schlüsselprozesse reguliert, unter anderem die Ribosomenbiogenese und die Zellproliferation. NPM1 ist mutiert in ca. 50% aller akuten myeloischen Leukämien (AML) mit normalem Karyotyp, und die AMLassoziierten mutanten Formen von NPM1, bekannt als NPM1c, sind konstitutiv vom Nukleolus ins Zytoplasma delokalisiert. Kürzlich erschienene Arbeiten zeigen, dass die Funktion von NPM1 eng mit der SUMO-spezifischen Protease SENP3 verknüpft ist, die hauptsächlich als SUMO dekonjugierendes Enzym im Nukleolus fungiert. Unsere neuen Daten zeigen, dass NPM1c die korrekte nukleoläre Lokalisation von SENP3 stört, und unser Ziel ist es nun zu untersuchen, wie die NPM1c-bedingte Mislokalisation von SENP3 dessen normale Funktion beeinträchtigt und inwiefern dies zur NPM1c-induzierten zellulären Transformation beiträgt.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 684: Molecular Mechnisms of Normal and Malignant Hematopoiesis
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Co-Applicant Institution: Max-Planck-Institut für Biochemie (MPIB)
• Project Head: Professor Dr. Stefan Müller