Physiologische und pharmakologische Rolle von Alb-408, einem endogenen CXCR4 Peptid-Atagonisten, und abgeleiteten Peptiden bei der hämatopoietischen Stammzellmobilisation und der Leukämietherapie
Final Report Abstract
Zusammenfassend haben wir im Rahmen der aktuellen DFG-Förderung den Prototypen einer völlig neuartigen endogenen Mediatorklasse identifiziert und komplex charakterisiert. EPI-X4 ist ein potenter endogener, im sauren Mileu durch saure Proteasen aus dem hochfrequenten Precursor Albumin generierter CXCR4 Antagonist. Als Antagonist besitzt er sämtliche Eigenschaften pharmakologischer CXCR4 Antagonisten; durch Strukturoptimierung kann die Potenz relevant verbessert werden, was Potenzial als pharmakologische Leitsubstanz andeutet. EPI-X4 wird in physiologisch azidischen Körperflüssigkeiten und in der Rektalschleimhaut gefunden. Wir postulieren eine Rolle bei der Resistenz gegenüber der schleimhautvermittelten Infektion mit X4-tropen Hi Viren, bei der Aufrechterhaltung der immunologischen Schleimhautbarriere und bei der Blutstammzellmobilisierung. Durch Generierung von Mausmutanten haben wir kritische Voraussetzungen geschaffen für die Aufklärung der physiologischen Bedeutung dieses Mediators.
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