Funktion von IL-17 in Giardiasis: Identifizierung von IL-17-produzierenden Zellen, Induktionsmechanismen und Funktion von IL-17 im adaptiven Immunsystem in Giardiasis

• Antragstellerin: Dr. Carolin Friederike Manthey
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 171128796

Das Immunsystem des Darms ist täglich verschiedensten harmlosen Keimen and Pathogenen ausgesetzt und sorgt hierbei für ein Gleichgewicht zwischen Toleranz und Immunantwort durch die Erkennung und Unterscheidung von harmlosen und krankheitserregenden Keimen und mikrobiellen Antigenen. Dieses Gleichgewicht wird maßgeblich durch das adaptive Immunsystem mit der Entwicklung von T-Effektorzellen als Bestandteil des Th1-Th2 Paradigmas beeinflusst. Naive T-Zellen differenzieren sich unter Einwirkung verschiedener Zytokine (u.a. Interleukine) zu Effektor-T-Zellen. Eine Zytokin-Familie, die IL-17 Familie, hat in den letzten Jahren große Bedeutung gewonnen, da IL-17A und IL-17F als Marker für eine neue T-Effektor-Zelllinie, Th17, gelten, die sich in ihrer Funktion von den bisher bekannten Th1- und Th2-Zelllinien unterscheidet. Th17-Zellen scheinen eine wichtige Rolle in der Entstehung und Aufrechterhaltung von Entzündungen zu spielen. Die Expression der Mitglieder der IL17-Familie ist jedoch nicht nur auf Th17-Zellen beschränkt, vielmehr werden sie auch von NK-Zellen und γδ T-Zellen produziert. In CD45-negativen Zellen kommt es zu einer selektiven Induktion von IL-17A/F nach Infektion mit dem Durchfall-induzierenden Keim, Giardia, und der Verlust des IL-17- Rezeptors führt zu einer schweren Beeinträchtigung der Immunantwort gegen Giardia. Diese Beobachtung führt zu der neuen Hypothese, dass IL-17A/F nicht nur als Produkte differenzierter T Zellen agieren, sondern auch als angeborene Immunregulatoren eine entscheidende Rolle in der Induktion des adaptiven Immunsystems spielen. Das Ziel dieses Projektes ist es, die Zellen zu identifizieren, die IL-17A/F nach Giardia- Infektion produzieren. Außerdem sollen zugrunde liegende Induktionsmechanismen sowie die Funktionen von IL-17A/F in der Entstehung einer adaptierten Immunantwort untersucht werden. Giardia soll hier als ein Krankheits-induzierender Modell- Organismus für die Induktion einer Immunantwort ohne Entstehung einer mukosalen Entzündung fungieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Lars Eckmann