Identifizierung von neuen maternalen Markern im ersten Trimester der Schwangerschaft zur Prädiktion der Präeklampsie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Präeklampsie (PE), eine schwangerschaftsspezifische Erkrankung, ist durch das erstmalige Auftreten von arterieller Hypertonie und Proteinurie nach der 20. Schwangerschaftswoche charakterisiert. Es ist davon ausgegangen worden, dass sie in 3 - 8 % aller Schwangerschaften auftritt und ist unverändert eine der häufigsten Ursachen für mütterliche und kindliche Morbidität und Mortalität. Im Zuge dessen wurden weltweit zahlreiche Studien zum Verständnis des pathophysiologischen Geschehens mit dem Ziel der Früherkennung des Syndroms Präeklampsie durchgeführt. Als Ergebnis dieser Studien konnten einige Parameter, die auch von uns gemessen wurden, in einen Prädiktionsalgorithmus für das erste Trimenon zusammengeführt werden. Zeitgleich mit unseren Arbeiten wurden durch „Fetal Medicine Foundation“ (London) Ergebnisse publiziert, die mit noch größerer Fallzahl (n > 8.000) einen Teil unserer Fragestellungen auch aufgriffen und diese umfassend beantworteten. Auch aus diesem Grund war und ist es wichtig, neue und bisher nicht untersuchte Parameter in unsere Studie einzuschließen (z. B. Transthyretin- und Lipid-Fingerprint). Es war Ziel unserer klinisch-experimentellen Studie mit 2187 Frauen im ersten Trimester der Schwangerschaft mittels anamnestischer Informationen zur Mutter und Familie, inklusive Erkrankungen und Medikamenteneinnahmen während der Schwangerschaft, anhand des Schwangerschaftsverlaufes, biometrischer Daten des Kindes und Bestimmung von biochemischen Markern in Serumproben der Schwangeren mögliche Zusammenhänge aufzudecken, die eine Diagnosestellung PE bereits vor Auftreten der klinischen Symptomatik ermöglicht. Zusammenfassend möchten die Antragsteller feststellen, dass im Antragszeitraum eine Vielzahl neuer Parameter quantifiziert werden konnten und diese in multivariate Analysen eingeflossen sind, dass es aber weiterer, neuer Parameter bedarf, um eine nahezu 100%ige Prädiktion der Präeklampsie im ersten Trimenon erreichen zu können. Ein Schlüssel zum Erreichen dieses Zieles könnten die bereits begonnenen Analysen von Urin und Blut in einem LCMS-Ansatz sein.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
Effect of terminated fetal circulation on maternal angiogenic factors in severe early preeclampsia. Hypertension in Pregnancy, Vol. 31. 2012, Issue 2, pp. 201-206.
Jank A., Kratzsch J., Stepan H.
-
The genetic deletion of Mas abolishes salt induced hypertension in mice. European Journal of Pharmacology, Vol. 689. 2012, Issues 1–3, pp. 147-153.
Heringer-Walther S., Gembardt F., Perschel F.H., Katz N., Schultheiss H.-P., Walther T.
-
Classification of cardiovascular time series based on different coupling structures using recurrence networks analysis.
Philosophical Transactions of the Royal Society A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences, Vol. 371, 2013, Issue 1997, ID 20110623.
Ramírez Ávila G.M, Gapelyuk A., Marwan N., Walther T., Stepan H., Kurths J., Wessel N.
-
Classifying healthy women and preeclamptic patients from cardiovascular data using recurrence and complex network methods.
Autonomic Neuroscience, Vol. 178. 2013, Issues 1–2, pp. 103-110.
Ramirez Avila G.M, Gapelyuk A., Marwan N., Stepan H., Kurths J., Walther T., Wessel N.
-
Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol. BMC Pregnancy and Childbirth, Vol. 14. 2014: 324.
Hund M, Allegranza D., Schoedl M., Dilba P., Verhagen-Kamerbeek W., Stepan, H.
-
Beta blockers prevent correlation of plasma ACE2 activity with echocardiographic parameters in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Journal of Cardiovascular Pharmacologym, Vol. 65.2015, Issue 1, pp. 8–12.
Wang Y., Moreira Mda C., Heringer-Walther S., Schultheiss H.P., Siems W., Wessel N., Walther, T.
-
The adipokine preadipocyte factor-1 is downregulated in preeclampsia and expressed in placenta. Cytokine, Vol. 75. 2015, Issue 2, pp. 338-343.
Schrey S., Wurst U., Ebert T., Kralisch S., Drewlo S., Stepan H., Lössner U., Platz M., Kratzsch J., Stumvoll M., Fasshauer M.
-
Identification of intracellular proteins and signaling pathways in human endothelial cells regulated by angiotensin-(1-7). Journal of Proteomics, Vol. 130. 2016, pp. 129-139.
Meinert C., Gembardt F., Boehme I., Wieland T., Greenberg B., Walther T.
-
Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. New England Journal of Medicine, Vol. 374, 2016, Issue 1, pp. 13-22.
Zeisler H., Llurba E., Chantraine F., Vatish M., Staff A.C., Sennstörm M., Olovsson M., Brennecke S.P., Stepan H., Allegranza D., Dilba P., Schoedl M., Hund M., Verlohren S.
-
Role of monokine induced by interferon-gamma (MIG) in discrimination and prognosis of patients with Chagas’ disease and idiopathic dilated cardiomyopathy. Journal of Cardiovascular Pharmacology, Vol. 67. 2016, Issue 5, pp. 427–432.
Khan A., Wang Y., Schultheiss H.P., Moreira Mda C., Walther T.
-
Further intracellular proteins and signaling pathways regulated by angiotensin-(1-7) in human endothelial cells. Data in Brief, Vol. 10. 2017, pp. 354-363.
Meinert C., Kohse F., Boehme I., Gembardt F., Tetzner A., Wieland T., Greenberg B., Walther T.
