Induktion von Anti-Tumor Immunität durch ionisierende Strahlung in Kombination mit dem Adjuvans AnnexinA5
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Projekt „Induktion von Anti-Tumor Immunität durch ionisierende Strahlung in Kombination mit dem Adjuvans AnnexinA5“ hatte zum Fokus die Wirkung von einmaliger und fraktionierter Bestrahlung alleine und in Kombination mit dem Immunmodulator AnnexinA5 in Hinblick auf die die Einwanderung von Immunzellen in den bestrahlten Tumor und auf die Aktivierung von Dendritischen Zellen (DZ) zu untersuchen. Um sinnvolle Kombinationen von Radiotherapie mit Immuntherapie zu definieren ist die Kenntnis über Immunzellen im Tumor und dessen Mikroumgebung entscheidend. Die in vitro und in vivo Untersuchungen mit humanen und murinen kolorektalen Tumorzellen ergaben, dass immunogene Tumorzell-Phänotypen durch Bestrahlung induziert werden können. Fraktionierte Bestrahlungen (5x2Gy oder 2x5Gy) sind einmaliger Bestrahlung mit hoher Einzeldosis (10Gy), welche immer mehr bei der Radiochirurgie Anwendung finden, überlegen. V.a. hypofraktionierte Bestrahlung (2x5Gy) resultiert in signifikanter Tumorwachstumsverzögerung und löst die Einwanderung von DZ und CD8+ T-Zellen in den Tumor aus. Eine zusätzliche einmalige Gabe des Adjuvans AnxA5 nach dem letzten Bestrahlungstag reduziert die Anzahl an immununterdrückenden myeloiden Suppressorzellen (MDSC) signifikant. Somit könnte hypofraktionierte Bestrahlung zukünftig gut mit weiterer Immunstimulation im multimodalen Therapiekonzept in der Klinik eingesetzt werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Radiation combined with hyperthermia induces HSP70-dependent maturation of dendritic cells and release of pro-inflammatory cytokines by dendritic cells and macrophages. Radiother Oncol. 2011 Oct;101(1):109-15
Schildkopf, P., Frey, B., Ott, O.J., Rubner, Y., Multhoff, G., Sauer, R., Fietkau, R., Gaipl, U.S.
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The immune functions of phosphatidylserine in membranes of dying cells and microvesicles. Semin Immunopathol. 2011 Sep;33(5):497-516
Frey, B., Gaipl, U.S.
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Combined treatment of human colorectal tumor cell lines with chemotherapeutic agents and ionizing irradiation can in vitro induce tumor cell death forms with immunogenic potential. J Immunotoxicol. 2012 Jul;9(3):301-13
Frey, B., Stache, C., Rubner, Y., Werthmöller, N., Schulz, K., Sieber, R., Semrau, S., Rödel, F., Fietkau, R., Gaipl U.S.
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How does ionizing irradiation contribute to the induction of anti-tumor immunity? Front Oncol. 2012 Jul 25;2:75. eCollection 2012
Rubner, Y., Wunderlich, R., Rühle, P.F., Kulzer, L., Werthmöller, N., Frey, B., Weiss, E.M., Keilholz, L., Fietkau, R., Gaipl, U.S.
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Antitumor immune responses induced by ionizing irradiation and further immune stimulation. Cancer Immunol Immunother. 2013 Sep 20
Frey, B., Rubner, Y., Kulzer, L., Werthmöller, N., Weiss, E.M., Fietkau, R., Gaipl, U.S.
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UVB-irradiated apoptotic cells induce accelerated growth of co-implanted viable tumor cells in immune competent mice. Autoimmunity. 2013 Aug;46(5):317-22
Chaurio, R., Janko, C., Schorn, C., Maueröder, C., Bilyy, R., Gaipl, U., Schett, G., Berens, C., Frey, B., Munoz, L.E.
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Norm- and hypo-fractionated radiotherapy is capable of activating human dendritic cells. J Immunotoxicol. 2014 Feb 10
Kulzer, L., Rubner, Y., Deloch, L., Allgäuer, A., Frey, B., Fietkau, R., Dörrie, J., Schaft, N., Gaipl, U.S.
