Die Rolle eines erhöhten Gewebegehaltes an omega-3 Fettsäuren bei der Entzündungshemmung im Kolon.
Final Report Abstract
Arbeiten der letzten Jahre haben gezeigt, dass Omega-3 mehrfach ungesättigte Fettsäuren (n-3 PUFA) in entzündungshemmende Lipidmediatoren, die Resolvine und Protectine, metabolisiert werden können. Dies sind mehrfach hydroxylierte Metabolite der Eicosapentaensäure (EPA) und der Docosahexaensäure (DHA). In einer ersten Studie hatten wir gezeigt, dass Fat-1 transgene Mäuse, die hohe Spiegel an n-3 PUFA haben, Resolvine und Protectine bilden können und vor einer DSS-induzierten Kolitis geschützt sind. Das aktuelle Projekt hatte nun zum Ziel, die Rolle dieser Lipidmediatoren beim Schutz vor Kolitis besser zu verstehen. Während der Nachweis von Monohydroxy-Vorstufen der Resolvine und Protektine (17- Hyodroxydocosahexaensäure – 17-HDHA – aus DHA und 18-Hydroxyeicosapentaensäure – 18-HEPE) in biologischen Proben sicher und reproduzierbar etabliert werden konnte und erhöhte Spiegel dieser Metaboliten im Blut von Fat-1 transgenen Mäusen nachweisbar waren, gelang der Nachweis von Resolvin D1 und Protectin D1 in den untersuchten Zell- und Gewebeproben nicht. Die Bildung von 17-HDHA konnte durch Gabe von Acetylsalicylsäure (ASS) gesteigert werden, gleichzeitig führte die Behandlung mit ASS auch zu einer Linderung der chemisch induzierten Kolitis im Mausmodell. Dieser schützende Effekt konnte auch durch die direkte intraperitoneale Gabe von 17-HDHA erreicht werden. Des Weiteren war 17-HDHA in der Lage in vitro die Bildung von TNF-alpha in murinen Makrophagen zu hemmen und gleichzeitig deren Fähigkeit zur Phagozytose zu steigern, so dass die Ergebnisse dieser Studie eine Rolle von 17-HDHA bei der durch omega-3 Fettsäuren vermittelten Entzündungshemmung im Kolitismodell unterstützen.
Publications
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Omega-3 fatty acids and their lipid mediators: towards an understanding of resolvin and protectin formation. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2012 Mar;97(3-4):73-82
Weylandt KH, Chiu CY, Gomolka B, Waechter SF, Wiedenmann B
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Omega-6 docosapentaenoic acid-derived resolvins and 17- hydroxydocosahexaenoic acid modulate macrophage function and alleviate experimental colitis. Inflamm Res. 2012 Sep;61(9):967-76
Chiu CY, Gomolka B, Dierkes C, Huang NR, Schroeder M, Purschke M, Manstein D, Dangi B, Weylandt KH
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Acetylsalicylic Acid reduces the severity of dextran sodium sulfate-induced colitis and increases the formation of anti-inflammatory lipid mediators. Biomed Res Int. 2013;2013:748160
Köhnke T, Gomolka B, Bilal S, Zhou X, Sun Y, Rothe M, Baumgart DC, Weylandt KH
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Development of an Online-SPE-LC-MS/MS Method for 26 Hydroxylated Polyunsaturated Fatty Acids as Rapid Targeted Metabolomics Approach for the LOX, CYP, and Autoxidation Pathways of the Arachidonic Acid Cascade. Chromatographia 78: 415-428
Ostermann AI, Willenberg I, Weylandt KH, Schebb NH
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Effect of Different Omega-6/Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Ratios on the Formation of Monohydroxylated Fatty Acids in THP-1 Derived Macrophages. Biology (Basel) 4: 314-26 2015
Keeren K, Huang D, Smyl C, Fischer A, Rothe M, Weylandt KH
